Пептиды в лечении урологических заболеваний

Сателлитный симпозиум «Лечить или вылечить? Патогенетическая терапия мужского бесплодия и ГМП» при поддержке компании «Пептид ПРО» прошел в рамках XXII конгресса РОУ. Главной темой мероприятия стали пептидные препараты, на которые специалисты возлагают большие надежды. Симпозиум собрал большую аудиторию ведущих специалистов в области урологии и практикующих врачей. Завершился симпозиум плодотворной дискуссией.

Тканеспецифичность и совместимость

Профессор фармакологии и клинической фармакологии РНИМУ им. Н.И. Пирогова, д.м.н. Александр Сергеевич Духанин акцентировал внимание на трансформации отношения к пептидам, которые долгое время считались не более чем источником аминокислот. Понадобилось немало времени для осознания, что они являются регуляторными веществами. И в этом существенную роль сыграли российские (профессора А.В. Пель и В.С. Гулевич) и советские ученые. Академик И.П. Ашмарин доказал основополагающие свойства пептидов – их полифункциональность, когда один пептид может обеспечить регуляцию различных физиологических процессов. Отечественные исследователи В.Х. Хавинсон и В.Г. Морозов в 1970-е гг. разработали методику получения из тканей животных особых веществ, названных ими цитомединами или биорегуляторными пептидами.

В зависимости от химической природы выделяют три типа регуляторных/ сигнальных молекул: низкомолекулярные вещества (small molecule), регуляторные пептиды (regulatory peptides) и белки с гормональной активностью (protein hormones). Регуляторные пептиды поддерживают нормальное функционирование тканей и органов, обеспечивая коммуникацию на трех уровнях: системном (в т.ч. гормональном), нейрональном и локальном (внутри-/межклеточном). Для каждого пептида характерна плейотропность (множественность эффектов), и каждый эффект регулируется множеством пептидов. Эволюционная обусловленность пептидной регуляции связана с тем, что Пептидом (совокупность всех пептидов нашего организма) составляет порядка 500 тыс. молекул с присущими им регуляторными свойствами. Для сравнения: метаболом человека включает всего 2,5 тыс. веществ, а протеом – 20–30 тыс. белков. По разным оценкам и исследованиям, в семенниках обнаружено до 6 тыс. пептидных соединений. Пептиды демонстрируют тканеспецифичность, тогда как их видоспецифичность не подтверждена. Это определяет целесообразность терапевтического применения у человека регуляторных пептидов, выделенных из тканей других млекопитающих.

Пептидомы отдельных органов специфичны для определенной ткани вследствие различий в экспрессии функциональных белков и протеаз, а также благодаря специфическим рецепторам. Пептидомы играют ключевую роль в поддержании тканевого гомеостаза и его восстановлении. В здоровом состоянии пептидом стабилен, а в патологическом (и/или с возрастом) меняется, что приводит к нарушению гомеостаза органов и развитию заболевания.

Пептидная регуляция – одна из ранних систем поддержания гомеостаза – сохранила свою неизменность в ходе эволюции. Открыто 1,4 тыс. белков – предшественников регуляторных пептидов (из более чем 20 тыс. белков человеческого организма), подтверждена их идентичность у разных видов живых организмов. В структуре белков-предшественников выявлены идентичные у разных видов аминокислотные последовательности – регуляторные пептиды. Это объясняет обоснованность применения регуляторных пептидов, полученных из тканей животных, в клинической практике. Создается все больше лекарственных средств на основе пептидов – только за последние пять лет FDA одобрено 22 таких препарата. «Мы привыкли работать с лекарственными препаратами, в основе которых низкомолекулярные вещества. Если сравнить свойства привычных нам лекарственных веществ и пептидов, выяснится, что их свойства не пересекаются. Это говорит о том, что они совместимы. Вероятность того, что между ними возникнут нежелательные лекарственные взаимодействия, очень низкая. Это основа для совместного применения пептидов и привычных нам препаратов», – подчеркнул А.С. Духанин. Основной механизм действия пептидов – рецепторный. Пептиды взаимодействуют с GPC рецепторами на поверхности клеточных мембран, запускают сигнальный внутриклеточный каскад, влияют на пролиферацию и рост клеток. При этом особенность пептидов в том, что они являются агонистами по отношению к своим рецепторам. Рецепторы к пептидам обеспечивают специфичность реакции, т.к. агонисты, связываясь с рецептором, изменяют конформацию рецептора (расположение молекулы рецептора во внутриклеточном пространстве), переводя его из неактивного в активное информационное состояние. Сегодня пептидные препараты...