Фарматека №9/10 / 2023

Перекисное окисление липидов в организме больных туберкулезом

17 ноября 2023

1) Якутский научный центр комплексных медицинских проблем, Якутск, Россия;
2) Северо-Восточный федеральный университет им. М.К. Аммосова, Якутск, Россия;
3) Научно-практический центр «Фтизиатрия» им. Е.Н. Андреева, Якутск, Россия;
4) Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования, Москва, Россия

Целью настоящей работы стала сравнительная оценка активности свободно-радикального окисления липидов в организме больных туберкулезом и здоровых добровольцев. В исследовании приняли участие 76 пациентов с лекарственно-чувствительным и лекарственно-устойчивым туберкулезом легких (средний возраст – 42,97±15,38 года) и 40 относительно здоровых добровольцев (средний возраст – 42,45±11,56 года). Материалом для исследования служила венозная кровь.
В сыворотке крови определяли концентрацию малонового диальдегида (Costa et al. [2006]), в гемолизате эритроцитов определяли активность ферментов системы глутатиона: глутатион пероксидаза (Paglia et al. [1967]), глутатион-S-трансфераза (Habig et al. [1974]), глутатион редуктаза (Mannervik et al. [1978]) и концентрацию восстановленного глутатиона (Tietze et al. [1969]). Согласно результатом нашего исследования, в организме больных туберкулезом происходит повышение интенсивности свободно-радикального окисления на фоне снижения антиоксидантной защиты. Интенсивность свободно-радикального окисления липидов и показатели системы глутатиона среди пациентов с лекарственно-чувствительным
и лекарственно-устойчивым туберкулезом легких значимо не различались.

Введение

Туберкулез – инфекционное заболевание, вызванное Mycobacterium tuberculosis (М. tuberculosis). Согласно отчету ВОЗ, в 2021 г. во всем мире туберкулезом заразились 10 млн человек, причем данное заболевание стало причиной смерти для 1,5 млн [1].

Патогенез туберкулеза начинается с проникновения М. tuberculosis в организм человека. Попав в организм, микобактерия часто закрепляется в тканях легких. На заражение бактерией M. tuberculosis организм отвечает активацией иммунной системы в тканях легких, и первыми вступают в борьбу с инфекцией альвеолярные макрофаги. Макрофаги запускают механизмы активации воспалительных процессов, которые приводят к высвобождению активных форм кислорода и инициации свободно-радикальных процессов. Первичные и вторичные продукты свободно-радикальных реакций обладают выраженной цитотоксичностью [2].

В организме инициаторами свободно-радикального окисления (СРО) также могут служить лекарственные препараты и их токсичные метаболиты, используемые для лечения туберкулеза. В процессе лечения больных лекарственно-чувствительным туберкулезом легких используют противотуберкулезные препараты: изониазид, рифампицин, пиразинамид, этамбутол. Для лечения лекарственно-устойчивого туберкулеза назначаются одновременно пять-шесть противотуберкулезных препаратов c доказанной или предполагаемой лекарственной чувствительностью против возбудителя (капреомицин, пиразинамид, протеонамид, моксифлоксацин/левофлоксацин, бедаквилин, линезолид и др.) [3].

Детоксикация лекарственных средств происходит в две фазы. В первой фазе под действием суперсемейства ферментов цитохрома Р-450 происходит монооксигеназное окисление, которое может приводить к образованию токсичных продуктов, например гидразин и ацетилгидразин (при детоксикации изониазида) [4], деацетилрифампицин (при детоксикации рифампицина) [5], пиразиноевая кислота (при детоксикации пиразинамида) [6], капреомицин (не метаболизируется) [7], сульфоксид протионамида (при детоксикации протионамида) [8], деметиллевофлоксацин и N-оксид левофлоксацин (при детоксикации левофлоксацина) [9], моксифлоксацин (не метаболизируется, неактивные сульфосоединения [М1] и глюкурониды [М2]) [10], гидроксиэтилглицин (при детоксикации линезолида) [11] и т.д. Данные токсичные продукты приводят к усиленной генерации активных форм кислорода, инициации липоперексиных процессов.

Защита тканей клеток от активных форм кислорода и продуктов СРО выполняет антиоксидантная система организма. Чрезмерная активация свободно-радикальных реакций приводит к повреждению клеток, свободные радикалы могут реагировать с липидами клеточной мембраны, вызывая перекисное окисление липидов. Свободные радикалы также могут вызывать окислительную модификацию белков, которые влияют на функции ферментов и других структурных белков [12].

Важнейшим антиоксидантом в организме является глутатион за счет высокой концентрации (внутри клетки 1 до 10 мMоль) и системы ферментов (глутатион пероксидаза, глутатион редукта...

Румянцев Е.К., Краснова Н.М., Николаев В.М., Прокопьев Е.С., Кириллина М.П., Сычев Д.А.
Статья платная, чтобы прочесть ее полностью, вам необходимо произвести покупку
Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.