Перинатальные исходы и особенности плацентарных нарушений при доношенной беременности у реконвалесцентов после новой коронавирусной инфекции COVID-19, перенесенной на разных сроках гестации

Цель: Оценка перинатальных исходов и особенностей плацентарных нарушений при доношенной беременности у реконвалесцентов после новой коронавирусной инфекции COVID-19, перенесенной на разных сроках гестации.
Материалы и методы: В исследование включено 120 пациенток. Основную группу составили 80 женщин, родивших на сроке беременности 370–416 недель в период реконвалесценции после перенесенной COVID-19 в разных триместрах беременности. Группа сравнения – 30 женщин без COVID-19 в период настоящей беременности, родивших на доношенном сроке. Проведен ретроспективный анализ и определены особенности акушерско-гинекологического анамнеза, соматической патологии, течения беременности и родов, перинатальных исходов и плацентарных нарушений.
Результаты: Реконвалесценты после COVID-19, перенесенной на любом сроке гестации, получавшие в продленном режиме низкомолекулярные гепарины в профилактических дозах и витамины С, Е, D, при доношенной беременности имеют благоприятные перинатальные исходы. Наиболее выраженные гистологические изменения, характеризующие плацентарную дисфункцию, наблюдаются после COVID-19, перенесенной во II и III триместрах. В плацентах реконвалесцентов на доношенном сроке регистрируется статистически значимо более высокая экспрессия маркеров гипоксии – HIF-1α и EPO, относительно плацент группы сравнения. Статистически значимо более высокая экспрессия маркера апоптоза Caspase-3 наблюдается в плацентах реконвалесцентов после COVID-19, перенесенной в I и II триместрах.
Заключение: У реконвалесцентов на доношенном сроке беременности, вне зависимости от триместра манифестации COVID-19 в анамнезе, наблюдаются благоприятные перинатальные исходы. В то же время выраженные гистологические и иммуногистохимические изменения в плацентах свидетельствуют о наличии плацентарной недостаточности. В связи с этим целесообразно более тщательное наблюдение за данной когортой новорожденных с младенческого возраста для проведения своевременных мероприятий, снижающих риски возможных отдаленных последствий.

Вклад авторов: Воропаева Е.Е., Ищенко Л.С., Казачкова Э.А. – концепция и дизайн исследования; Воропаева Е.Е., Ищенко Л.С. – сбор и обработка материала; Ищенко Л.С., Холопова А.Ю., Затворницкая А.В., Шамаева Т.Н. – анализ полученных данных; Казачкова Э.А., Ищенко Л.С. – написание статьи; Казачкова Э.А., Казачков Е.Л. – редактирование.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии возможных конфликтов интересов.
Финансирование: Публикация подготовлена без спонсорской поддержки.
Одобрение Этического комитета: Исследование одобрено Этическим комитетом ФГБОУ ВО ЮУГМУ Минздрава России (протокол № 8 от 20.09.2021 г.). 
Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на представление информации о себе в научных целях.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Казачкова Э.А., Воропаева Е.Е., Ищенко Л.С., Казачков Е.Л., Холопова А.Ю., 
Затворницкая А.В., Шамаева Т.Н. Перинатальные исходы и особенности плацентарных нарушений при доношенной беременности у реконвалесцентов после новой коронавирусной инфекции COVID-19, 
перенесенной на разных сроках гестации.
Акушерство и гинекология. 2025; 8: 100-108
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2025.168

Плацента – провизорный орган, обеспечивающий жизнедеятельность плода, осуществляющий его защиту от неблагоприятных воздействий. Эффек­тивное функционирование плаценты является залогом успешного завершения беременности [1].

Плацентарная недостаточность (ПН), проявляющаяся внутриутробной гипоксией и задержкой роста плода (ЗРП), является одной из главных причин перинатальной заболеваемости и смертности. Кроме того, ПН ассоциирована с нарушением процессов адаптации новорожденных, а также оказывает негативное влияние на состояние их здоровья в дальнейшем [2].

ПН формируется при нарушении компенсаторно-приспособительных процессов на молекулярном, клеточном, тканевом уровнях в результате патологических процессов в маточно-плацентарном и фето-плацентарном комплексах. Причины развития ПН многочисленны и разнообразны; связаны с хронической экстрагенитальной патологией матери, осложнениями течения беременности, патологией плаценты и самого плода [3]. Одной из причин ПН является инфекционный фактор [2]. В этой связи актуальным является определение роли новой коронавирусной инфекции COVID-19 в генезе ПН.

COVID-19 сопряжена с комплексным неблагоприятным воздействием, включающим гипоксический, воспалительный, тромботический факторы на весь организм беременной женщины [4]. Плацента, как самостоятельный, вновь образованный орган, не является исключением. Ряд исследований подтверждают факт развития ПН, как на фоне острой COVID-19 [5–9], так и у реконвалесцентов [10–12], вне зависимости от тяжести течения и времени манифестации инфекции. Выявлены гистологические особенности плацент на различных сроках гестации, свидетельствующие о наличии ПН – материнская и/или фетальная мальперфузия, массивное отложение фибриноида, гистиоцитарный интервиллузит, некроз трофобласта, межворсинчатые кровоизлияния и тромбозы, децидуит, виллузит. При этом степень выраженности и характер регистрируемых плацентарных нарушений различны по данным разных исследователей.

Гутикова Л.В. и соавт. установили статистически значимые отличия (р<0,05) по частоте ЗРП у реконвалесцентов после COVID-19 – 15/69 (21,7%) случаев (срок гестации на момент родов 265 (262–270) дней) в сравнении с беременными без COVID-19 – 0/25 (0,0%) случаев (срок гестации на момент родов 273 (270–275) дней). Кроме того, в исследовании отмечено статистически значимое (р<0,05) преобладание частоты ЗРП у реконвалесцентов с манифестацией COVID-19 в I–II триместрах (13/36 (36,1%) случаев) в сравнении с манифестацией инфекции в III триместре (2/33 (6,1%) случая). В ходе патоморфологического исследования плацент определены статистически значимо меньшая масса (р<0,05), размеры (р<0,05) и толщина (р<0,05) плаценты в группе реконвалесцентов после COVID-19 в сравнении с группой без COVID-19 [10]. Боровая С.Ю. и соавт. выявили статистически значимое повышение частоты ЗРП (р=0,02) и дистресса плода (р=0,002) у реконвалесцентов после COVID-19 с манифестацией до 34 недель гестации в сравнении с беременными без COVID-19. В раннем неонатальном периоде наблюдали статистически значимо чаще аспирацию меконием у новорожденных от реконвалесцентов с манифестацией COVID-19 до 16 недель беременности (р=0,001), пневмонию – у новорожденных от реконвалесцентов с манифестацией COVID-19 до 16 недель и от 17 до 34 недель беременности (р<0,001), что требовало их госпитализации в отделение реанимации и интенсивной терапии новорожденных [11]. Dagelic A. et al. не выявили статистически значимых отличий по массе (р=0,780) и длине тела (р=0,874) новорожденных от пациенток после перенесенной COVID-19 в любом триместре [12].

Таким образом, учитывая неоднозначные сведения, целесообразно дальнейшее изучение перинатальных исходов и особенностей плацентарных нарушений у реконвалесцентов после COVID-19, перенесенной на разных сроках гестации.

Цель исследования: оценка перинатальных исходов и особенностей плацентарных нарушений при доношенной беременности у реконвалесцентов после COVID-19, перенесенной на разных сроках гестации.

Материалы и методы

Проведено ретроспективное исследование. В основ­ную группу включены 80 пациенток, родивших на доношенном сроке гестации в период реконвалесценции после COVID-19. 1-ю подгруппу составили 20 родильниц с перенесенной COVID-19 в I триместре, 2-ю подгруппу – 30 пациенток с перенесенной COVID-19 во II триместре, 3-ю подгруппу – 30 женщин с перенесенной COVID-19 в III триместре гестации. Все пациентки находились на лечении по поводу острой COVID-19 в COVID-госпитале г. Челябинска в период с апреля 2020 г. по декабрь 2021 г. (1–4 волна пандемии COVID-19).

В группу сравнения включены 30 женщин со своевременными родами в акушерском стационаре ГАУЗ «Областная клиническая больница № 3» г. Челябинска с июля 2020 г. по февраль 2021 г.

Для изучения уровня экспрессии иммуногистохимических (ИГХ) маркеров гипоксии (индуцированный гипоксией фактор 1α (HIF-1α), эритропоэтин (EPO)) и апоптоза (Caspase-3) случайным способом было отобрано 60 плацент: по 15 плацент из 1-й, 2-й, 3-й подгрупп и группы сравнения.

Критерии включения: родоразрешение на сроке 370–416 недель гестации, репродуктивный возраст женщины, наличие и доступность медицинской документации, добровольное информированное согласие на участие в исследовании и публикацию его результатов в открытой печати.

Дополнительно для основной группы: период реконвалесценции (более 30 дней) после подтвержденной COVID-19 (U07.1) в течение настоящей беременности; комплексное лечение COVID-19 в период госпитализации в зависимости от степени тяжести инфекции в соответствии с действующими методическими рекомендациями с последующим продолжением после выписки из госпиталя курса низкомолекулярных гепаринов в профилактических дозах до 6 недель, приема витаминно-минеральных комплексов для беременных, содержащих витамины С, Е, D в течение всей последующей гестации.

Дополнительно для группы сравнения: отсутствие COVID-19/респираторных вирусных инфекций в течение текущей беременности, отрицательный результат обследования на SARS-CoV-2 назофарингеального материала на момент родов.

Критерии невключения: со стороны женщины – многоплодная беременность, соматические заболевания в стадии декомпенсации, ВИЧ-инфекция, злокачественные и психические заболевания; со стороны плода – перинатальная смерть плода/новорожденного, врожденные пороки развития.

Морфологическое исследование плацент проводили на базе ГБУЗ «Челябинское областное патологоанатомическое бюро», Челябинск, которое является базой кафедры патологической анатомии и судебной медицины Южно-Уральского государственного медицинского университета Минздрава России. С использованием общепринятых методик проводили гистологическое изучение плацент с оценкой плацентарных нарушений в соответствии с классификацией Amsterdam Placenta Workshop Group [13, 14]. ИГХ исс...

0,05)>

Казачкова Э.А., Воропаева Е.Е., Ищенко Л.С., Казачков Е.Л., Холопова А.Ю., Затворницкая А.В., Шамаева Т.Н.