Персонифицированное лечение больных с синдромом слабости синусового узла на основе индивидуальных особенностей генотипа

Проанализировано распределение частот генотипов и аллелей 4а/4b полиморфизма гена eNOS среди больных идиопатическим синдромом слабости синусового узла (мужчин, женщин, пробандов) в сравнении с контрольной группой. Установлено статистически значимое преобладание гомозиготного генотипа по более редкому аллелю 4b во всех обследуемых подгруппах. Определены рекомендации по подбору фармакотерапии пациентам в зависимости от генотипа.

Введение

Синдром слабости синусового узла (СССУ) – клинико-патогенетическое понятие, объединяющее ряд нарушений ритма, обусловленных снижением функциональной способности синусового узла. CCCУ является одной из причин развития жизнеопасных аритмий и внезапной смерти в молодом возрасте [1, 2]. Поскольку на начальных этапах нарушение функции синусового узла может протекать бессимптомно или малосимптомно, особое значение имеет раннее выявление данной сердечно-сосудистой патологии, которое позволит оптимизировать лечение и профилактику осложнений этого состояния.

В последнее время внимание врачей-клиницистов привлекает возможность персонифицированного подхода к лечению заболевания, основанного на генетических особенностях человека. Изучение структуры генетической предрасположенности к СССУ позволит идентифицировать лиц с высоким риском развития указанного синдрома и правильно подобрать лекарственную терапию с учетом индивидуальных особенностей пациента.

Генетическая детерминированность идиопатического СССУ подтверждена рядом исследований. И.С. Батьянов и соавт. описали семейный случай СССУ. В этой семье мать пробанда, его тетя, старший брат и племянник страдали приступами синкопе, сопровождавшимися паузами на ЭКГ при холтеровском мониторировании. Сам пробанд предъявлял жалобы на головную боль, головокружение, колющую боль в области сердца, приступы потери сознания, умеренное повышение артериального давления [3].

D.W. Benson и соавт. опубликовали результаты обследования 10 детей из 7 семей с диагностированным СССУ. Всем обследованным диагноз был поставлен в первое десятилетие жизни [4]. Е. Nof и соавт. обследовали 16 членов семьи с синусовой брадикардией, у 8 из которых была выявлена изолированная дисфункция синусового узла. Сегрегационный анализ установил аутосомно-доминантный тип наследования [5]. Генотипирование больных идиопатическим СССУ выявило наличие однонуклеотидных замен в некоторых генах; отсутствие таких замен в геноме здоровых лиц (или незначительная их частота) позволяет предполагать их предикторную роль в развитии СССУ.

А.А. Чернова, С.Ю. Никулина, В.А. Шульман, С.С. Третьякова, Н.В. Аксютина, В.Н. Чернов