Московский уролог №2 / 2015

Перспективные маркеры ранней диагностики рака предстательной железы

23 апреля 2015

Современная урология и андрология активно развиваются за счет обогащения новыми методами диагностики и лечения, основанными на различных достижениях в фармакологии, биохимии, биологии, физиологии, экспериментальной медицине и других фундаментальных науках, что способствует появлению в арсенале врача-уролога новых технологий диагностического и лечебного плана. При этом ключевое значение имеет международное и межотраслевое взаимодействие, обмен опытом и последними данными между специалистами. Кроме того, активный профессиональный интерес врачей и исследователей к последним научным изысканиям и достижениям способствует прогрессу медицинской фундаментальной науки.

Рак предстательной железы (РПЖ) считается сегодня одной из самых серьезных медицинских проблем среди мужского населения. По темпам прироста он стремительно вышел на 1-е место, опережая рак легких и колоректальный рак. Сегодня он занимает 2-е место среди всех онкологических заболеваний в структуре смертности у мужчин (Guidelines EAU, 2014). Поэтому поиск новых маркеров ранней диагностики, а также поиск способов эффективного предупреждения заболевания и его лечения являются актуальными задачами.

В последнее время эта тема активно обсуждается медицинской общественностью. Среди множества направлений в ранней диагностике РПЖ в первую очередь заслуживают внимания те методы, которые являются «РПЖ-специфичными», а не простатоспецифичными, как, например простатический специфический антиген (ПСА, PSA), который все-таки является в большей степени простатоспецифичным маркером и его концентрации могут меняться в зависимости от различных причин. Повышение уровней ПСА может отражать появление раковых клеток, однако может быть и проявлением незлокачественных процессов, таких как доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ) или результатом возникновения инфекционно-воспалительных изменений в железе. Все типы клеток предстательной железы (ПЖ) как нормальные, так и гиперплазированные и раковые способны синтезировать высокие уровни ПСА в переходной зоне ПЖ. Неопластические клетки вырабатывают меньшие объемы ПСА по сравнению с клетками при ДГПЖ, но обеспечивают больший выброс ПСА в кровь по сравнению с клетками ДГПЖ. Таким образом, сегодня ПСА должен рассматриваться как хороший показатель мониторинга объема железы при ДГПЖ, но не как патогномоничный маркер РПЖ.

Исследование концентрации свободной и связанных форм ПСА имеет несколько бóльшую специфичность и привязку к развитию РПЖ, но достоверность использования данного метода сегодня также дискутируется, т.к. результаты ряда исследований показали неэффективность оценки отношения свободного ПСА к общему для прогнозирования злокачественности процесса.

В данном обзоре мы решили представить несколько интересных РПЖ-специфичных маркеров, которые, с нашей точки зрения, могли бы быть рассмотрены в качестве методов раннего выявления РПЖ.

GDF-15

Два года назад в центре исследования рака университета Колорадо Джеймс Ламберт и коллеги (2012–2014) провели исследования, результаты которого показали, что подавление регуляции гена GDF-15 может обусловливать хроническое асептическое воспаление и приводить к РПЖ. Интересно, что при иммуногистохимических и генетических исследованиях образцов РПЖ, ген, кодирующий GDF-15 и активирующийся с помощью витамина D, отсутствует. Возникла гипотеза, что если витамин D способен повышать экспрессию GDF-15 в несколько раз, то активация кодирующего гена может являться механизмом, посредством которого витамин D тормозит развитие РПЖ. Изначально ответ был отрицательным, т.к. считалось, что высокий уровень GDF-15 может быть в нормальной ткани, а низкий уровень – в клетках РПЖ, но было обнаружено, что во многих образцах ткани ПЖ человека GDF-15 просто не отслеживается.

Тем не менее была замечена одна интересная особенность: уровень GDF-15 был равномерно низким в образцах ткани ПЖ, которые содержали воспаление. Как отмечает Ламберт, воспаление бывает при многих видах рака, включая РПЖ, рак желудка и толстой кишки, поэтому GDF-15 может быть хорошим инструментом для поддержания здоровья тканей ПЖ, поскольку он подавляет воспаление, которое потенциально формирует условия для активного развития РПЖ. При количественном измерении экспрессии GDF-15 белка в тканях ПЖ с признаками воспаления, выяснилось, что ген GDF-15 подавлял активность ядерного фактора каппа-B (nuclear factor kappa B, NF-kB), который является провоспалительным медиатором. В медицинских поисковых электронных системах (Scopus, Pubmed и др.) встречается достаточно много работ, посвященных ингибированию NF-kB.

И только теперь, осознавая ключевую роль витамина D при РПЖ, мы, наконец, приблизились к пониманию того, как использовать протективные механизмы GDF-15.

Человеческий калликреин 2 (hK2)

Человеческий калликреин, тип 2 (hK2), вырабатываемый ПЖ, является сериновой протеаз...

А.А. Камалов, Д.А. Охоботов, В.К. Карпов, В.Н. Мамедов, В.О. Дмитров
Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.