Перспективные маркеры ранней диагностики рака предстательной железы

Медвестник Библиотека врача Справочник ЛС База знаний

Московский уролог №2 / 2015

Современная урология и андрология активно развиваются за счет обогащения новыми методами диагностики и лечения, основанными на различных достижениях в фармакологии, биохимии, биологии, физиологии, экспериментальной медицине и других фундаментальных науках, что способствует появлению в арсенале врача-уролога новых технологий диагностического и лечебного плана. При этом ключевое значение имеет международное и межотраслевое взаимодействие, обмен опытом и последними данными между специалистами. Кроме того, активный профессиональный интерес врачей и исследователей к последним научным изысканиям и достижениям способствует прогрессу медицинской фундаментальной науки.

Рак предстательной железы (РПЖ) считается сегодня одной из самых серьезных медицинских проблем среди мужского населения. По темпам прироста он стремительно вышел на 1-е место, опережая рак легких и колоректальный рак. Сегодня он занимает 2-е место среди всех онкологических заболеваний в структуре смертности у мужчин (Guidelines EAU, 2014). Поэтому поиск новых маркеров ранней диагностики, а также поиск способов эффективного предупреждения заболевания и его лечения являются актуальными задачами.

В последнее время эта тема активно обсуждается медицинской общественностью. Среди множества направлений в ранней диагностике РПЖ в первую очередь заслуживают внимания те методы, которые являются «РПЖ-специфичными», а не простатоспецифичными, как, например простатический специфический антиген (ПСА, PSA), который все-таки является в большей степени простатоспецифичным маркером и его концентрации могут меняться в зависимости от различных причин. Повышение уровней ПСА может отражать появление раковых клеток, однако может быть и проявлением незлокачественных процессов, таких как доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ) или результатом возникновения инфекционно-воспалительных изменений в железе. Все типы клеток предстательной железы (ПЖ) как нормальные, так и гиперплазированные и раковые способны синтезировать высокие уровни ПСА в переходной зоне ПЖ. Неопластические клетки вырабатывают меньшие объемы ПСА по сравнению с клетками при ДГПЖ, но обеспечивают больший выброс ПСА в кровь по сравнению с клетками ДГПЖ. Таким образом, сегодня ПСА должен рассматриваться как хороший показатель мониторинга объема железы при ДГПЖ, но не как патогномоничный маркер РПЖ.

Исследование концентрации свободной и связанных форм ПСА имеет несколько бóльшую специфичность и привязку к развитию РПЖ, но достоверность использования данного метода сегодня также дискутируется, т.к. результаты ряда исследований показали неэффективность оценки отношения свободного ПСА к общему для прогнозирования злокачественности процесса.

В данном обзоре мы решили представить несколько интересных РПЖ-специфичных маркеров, которые, с нашей точки зрения, могли бы быть рассмотрены в качестве методов раннего выявления РПЖ.

GDF-15

Два года назад в центре исследования рака университета Колорадо Джеймс Ламберт и коллеги (2012–2014) провели исследования, результаты которого показали, что подавление регуляции гена GDF-15 может обусловливать хроническое асептическое воспаление и приводить к РПЖ. Интересно, что при иммуногистохимических и генетических исследованиях образцов РПЖ, ген, кодирующий GDF-15 и активирующийся с помощью витамина D, отсутствует. Возникла гипотеза, что если витамин D способен повышать экспрессию GDF-15 в несколько раз, то активация кодирующего гена может являться механизмом, посредством которого витамин D тормозит развитие РПЖ. Изначально ответ был отрицательным, т.к. считалось, что высокий уровень GDF-15 может быть в нормальной ткани, а низкий уровень – в клетках РПЖ, но было обнаружено, что во многих образцах ткани ПЖ человека GDF-15 просто не отслеживается.

Тем не менее была замечена одна интересная особенность: уровень GDF-15 был равномерно низким в образцах ткани ПЖ, которые содержали воспаление. Как отмечает Ламберт, воспаление бывает при многих видах рака, включая РПЖ, рак желудка и толстой кишки, поэтому GDF-15 может быть хорошим инструментом для поддержания здоровья тканей ПЖ, поскольку он подавляет воспаление, которое потенциально формирует условия для активного развития РПЖ. При количественном измерении экспрессии GDF-15 белка в тканях ПЖ с признаками воспаления, выяснилось, что ген GDF-15 подавлял активность ядерного фактора каппа-B (nuclear factor kappa B, NF-kB), который является провоспалительным медиатором. В медицинских поисковых электронных системах (Scopus, Pubmed и др.) встречается достаточно много работ, посвященных ингибированию NF-kB.

И только теперь, осознавая ключевую роль витамина D при РПЖ, мы, наконец, приблизились к пониманию того, как использовать протективные механизмы GDF-15.