Вестник Российского общества урологов №3 / 2019

Перспективы длительной медикаментозной терапии препаратом дутастерид у пациентов с симптомами нижних мочевыводящих путей, обусловленных доброкачественной гиперплазией предстательной железы

10 сентября 2019

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ) является одним из самых распространенных заболеваний у мужчин старше 50 лет. Основываясь на многочисленных данных эпидемиологических и долгосрочных клинических рандомизированных исследований, ДГПЖ рассматривают как хроническое прогрессирующее заболевание [1].

Причина развития заболевания до сих пор окончательно не установлена, но общепризнанным считают влияние двух факторов: изменения гормонального статуса мужчины и старение. По данным разных авторов, клинические проявления ДГПЖ имеют место у 25–45% мужчин в возрасте 40–50 лет, у 50–70% – в возрасте 50–70 лет, у 80–90% – в возрасте 80 лет и старше. ДГПЖ является основной причиной симптомов нижних мочевыводящих путей (СНМП). Увеличение предстательной железы служит неоспоримым доказательством наличия заболевания и наиболее частым проявлением его прогрессии. У мужчин с объемом простаты более 50 см3 риск развития умеренных или тяжелых симптомов нижних мочевыводящих путей повышается в 5 раз и в 3 раза повышен риск возникновения выраженной инфравезикальной обструкции, соответствующей снижению максимальной скорости потока мочи до 10 м/с [1]. Эти факты свидетельствуют о тесной связи между симп­томами нижних мочевыводящих путей, инфравезикальной обструкцией и объемом предстательной железы. Клинические проявления заболевания могут варьироваться от незначительной дизурии и снижения качества жизни за счет ноктурии до острой задержки мочи, что может приводить к неотложному оперативному лечению.

На сегодняшний день уже выделены основные факторы риска прогрессирования ДГПЖ. К ним относятся: объем простаты ≥ 40 см3, уровень простатспецифического антигена (ПСА) ≥ 1,5 нг/мл, возраст старше 50 лет, наличие СНМП > 7 баллов по Международной шкале оценки простатических симптомов (International Prostate Symptom Score, IPSS), а также снижение скорости потока мочи.

В последние годы предложены десятки препаратов для лечения больных с ДГПЖ, и около 80–95% пациентов, страдающих этим заболеванием, получают медикаментозную терапию [2]. Лечение заболевания должно отвечать следующим критериям: замедлять рост эпителиального и стромального компонентов предстательной железы; уменьшать объем увеличенной предстательной железы; уменьшать симптомы нарушенного мочеиспускания, улучшая состояние пациента [3].

Установлено, что из многих препаратов, применяемых для лечения пациентов с ДГПЖ, только ингибиторы 5-α-редуктазы способны оказывать патогенетически направленное действие и предупреждать прогрессирование заболевания. Ингибиторы 5-α-редуктазы, в частности дутастерид, рекомендован Российским обществом урологов, Европейской ассоциацией урологов и Американской ассоциацией урологов для лечения пациентов с СНМП. Доказано, что превращение тестостерона под воздействием фермента 5-α-редуктазы в дигидротестостерон (ДГТ) приводит к активации ДНК в ядрах клеток предстательной железы и росту этих клеток с одновременным угнетением апоптоза. В настоящее время доступны два препарата этой фармакологической группы – дутастерид и финастерид. Дутастерид является ингибитором 5-α-редуктазы 1-го и 2-го типов и вызывает более выраженное снижение уровня ДГТ в предстательной железе, чем финастерид, ингибирующий только 2-й тип фермента. Оба препарата за счет воздействия на уровень ДГТ активируют процессы естественного апоптоза в предстательной железе и вызывают уменьшение ее объема [4, 5]. Ингибиторы 5-α-редуктазы обладают рядом тканевых эффектов: они вызывают атрофию железистой ткани, атрофию стромальной ткани, снижение эпителиально-стромального соотношения, преимущественно в транзиторной зоне, замедление роста и снижение плотности сосудов микроциркулярного русла. Уже через шесть месяцев терапии 5-α-редуктазы отмечается уменьшение количества соединительной ткани и фибробластов, за счет чего и происходит уменьшение объема гиперплазированной предстательной железы. Отмечается усиленный фиброз стромы за счет увеличения количества коллагеновых волокон, их отек и фрагментация. Гипоплазия стромы отмечена даже в отдаленных участках предстат...

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.