Фарматека №s1-05 / 2005
Перспективы применения Элоксатина (по материалам ASCO 2005)
Комбинации Элоксатина (оксалиплатина) с 5-Фторурацилом в настоящее время являются стандартом 1-й линии химиотерапии метастатического колоректального рака и одним из основных режимов адъювантной химиотерапии. Рассматриваются результаты последних исследований по оценке эффективности и безопасности различных химиотерапевтических режимов с включением Элоксатина при колоректальном раке, а также при солидных опухолях других локализаций – раке желудка, пищевода, поджелудочной железы, печени, желчевыводящих путей и т. д. В целом отмечается возможность замены Элоксатином других препаратов платины без потери эффективности при более выгодном профиле токсичности.
Комбинации Элоксатина (оксалиплатина) с 5–Фторурацилом в настоящее время являются стандартом 1–й линии химиотерапии метастатического колоректального рака и одним из основных режимов адъювантной химиотерапии. Потенциал Элоксатина и его реальное место в лечении других злокачественных опухолей остается предметом интенсивного изучения.
Ранее в работах Borner М. и соавт. [1] была показана высокая эффективность комбинации Элоксатина и капецитабина, которая составила 44–50 % у больных метастатическим колоректальным раком в 1–й линии лечения. В работе Тournigand C. и соавт. [2] изучена эффективность режима FOLFOX–6 в 1–й линии химиотерапии колоректального рака, которая составила 56 %.
С недавнего времени препараты “таргетной терапии” нашли свое место в лечении распространенного колоректального рака в сочетании с режимами, включающими Элоксатин.
Hartmann J.T. и соавт. представили результаты исследования I фазы гефитиниба (Иресса) в комбинации с еженедельным введением Элоксатина, фторурацила, кальция фолината (FUFOX) во 2–3–й линиях химиотерапии метастатического колоректального рака. В исследование были включены 17 больных, получивших ранее химиотерапию, включавшую иринотекан и фторурацил. Изучались 4 режима терапии – гефитиниб 250 или 500 мг/сут + FUFOX (доза фторурацила — от 1600 до 2000 мг/м2) с Элоксатином 50 мг/м2. Клинический эффект был получен у 9 (53 %) пациентов: у 4 (24 %) – частичный эффект, у 5 (29 %) болезнь стабилизировалась. Время до прогрессирования составило 413 дней, одногодичная выживаемость – 67 %. В группе терапии с максимальными дозами гефитиниба и фторурацила у 3 пациентов была отмечена диарея, которая потребовала прерывания лечения. Обнадеживающие результаты исследования, приемлемая токсичность режима гефитиниб 250 мг/сут + FUFOX (фторурацил 2000 мг/м2, элоксатин 50 мг/м2) позволили автором рекомендовать эту схему для дальнейших клинических исследований [3].
Представляют интерес результаты II фазы исследования химиотерапии FOLFOX–4 в сочетании с цетуксимабом в 1–й линии лечения пациентов c метастатическим колоректальным раком с гиперэкспрессией эпидермального фактора роста. В исследование были включены 62 пациента с неоперабельным метастатическим колоректальным раком, без предшествующего лечения, из них у 52 была доказана гиперэкспрессия ЕGFR.
Пациенты получили терапию в режиме: цетуксимаб (400 мг/м2 – 1–е введение, далее 250 мг/м2 еженедельно) в сочетании с FOLFOX–4. Были оценены 43 пациента. Общий эффект составил 72 %, в т. ч. 9 % (4) полных и 63 % (27) частичных эффектов. У 23 % (10) пациентов отмечена стабилизация болезни. Время до прогрессирования составило 10,2 месяцев. Восемь больных продолжают лечение; 10 пациентам удалось провести оперативные вмешательства в объеме радикальной резекции метастазов: у 8 – печеночных метостазов, у 1 – легочных, у 1 – метастазов в надпочечники. Побочные эффекты III–IV степени: кожная сыпь – 30,2 % случаев, диарея – 25,6 %, нейротоксичность – 25,6 %, нейтропения – 20,9 %, стоматит/мукозиты – 16,3 % [4].
Polikoff J. и соавт. [5] провели исследование комбинации цетуксимаба и FOLFOX–4 в сравнении с FOLFOX–4 (Элоксатин – 85 мг/м2 в виде 2–часовой инфузии в 1–й день цикла, кальция фолинат – 200 мг/м2 капельно в течение 2 часов в 1 и 2–й дни, фторурацил – 400 мг/м2 внутривенно струйно, фторурацил – 600 мг/м2 в виде 22–часовой инфузии в 1 и 2–й дни цикла) во 2–й линии терапии метастатического колоректального рака у 102 больных, получавших ранее химиотерапию с включением иринотекана. Всего оценено 85 больных. В группу терапии цетуксимабом и FOLFOX–4 были включены 43 больных, при этом у 9 был зарегистрирован частичный эффект, у 20 – стабилизация болезни против 4 частичных эффектов и 26 случаев стабилизации болезни среди 42 пациентов в группе терапии FOLFOX–4. Продолжают лечение 7 больных в группе терапии цетуксимабом и FOLFOX–4 и 5 пациентов – в группе терапии FOLFOX–4.
Giantonio B.J. и соавт, [6] опубликовали интересные данные сравнительного исследования следующих режимов: FOLFOX–4 против FOLFOX–4 в комбинации с бевацизумабом 10 мг/кг инфузии 1 раз в 2 недели против бевацизумаба в дозе 10 мг/кг 1 раз в 2 недели во 2–й линии химиотерапии у больных с метастатическим колоректальным раком. В исследование были включены 829 больных, ранее получивших лечение фторпиримидинами или иринотеканом в комбинации или в монорежиме. Эффективность р...
!-->
