Фарматека №10 (283) / 2014
Перспективы применения S-1 в лечении больных раком желудка
ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» РАМН, Москва
Появление S-1 – перорального фторпроизводного пиримидина – позволило по-новому взглянуть на лечение больных диссеминированным раком желудка. Комбинация S-1 с цисплатином обеспечила увеличение общей выживаемости в отсутствие клинически значимой токсичности. При использовании S-1 в монотерапии с адъювантной целью достигнуто значимое повышение трехлетней безрецидивной выживаемости больных раком желудка (72,2 против 60,1 %; р< 0,0001). Огромный интерес к S-1 подтверждается массой международных исследований, проводимых в настоящий момент, в которых изучается эффективность S-1 не только в комбинации с другими цитостатиками, но и с таргетными препаратами.
S-1 (Taiho Pharmaceutical Co, Ltd, Tokyo, Japan) представляет собой пероральный лекарственный препарат, в котором соединены тегафур и два модулятора метаболизма 5-фторурацила (5-ФУ), а именно препараты гимерацил и отерацил (оксонат калия). S-1 предназначен для пероральной доставки 5-ФУ, одновременного снижения скорости его распада и трансформации в желудочно-кишечном тракте в токсический фосфорилированный метаболит. Комбинация препаратов тегафур, гимерацил и отерацил была установлена в молярном соотношении 1 : 0,4 : 1, обеспечивающем экспозицию действующего вещества 5-ФУ, получение оптимальной противоопухолевой активности и снижение токсичности по сравнению с применением собственно 5-ФУ.
Тегафур, хорошо известный как фторафур, является пролекарством 5-ФУ. Гимерацил задерживает катаболизм 5-ФУ путем обратимого подавления активности фермента дигидропиримидиндегидрогеназа (DPD). Гимерацил способствует поддержанию эффективной концентрации 5-ФУ в опухоли, что обеспечивает такой же терапевтический эффект, как и при продолжительном капельном вливании 5-ФУ. Отерацил блокирует фосфорилирование 5-ФУ, снижая его токсический эффект на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта.
Начиная с 1992 г. в различных странах в программу клинических исследований S-1 были включены около 10 тыс. пациентов, которые получали лечение S-1 как в монотерапии, так и в комбинации с цисплатином или другими противоопухолевыми средствами при различных локализациях новообразований.
S-1 одобрен в Японии и других азиатских странах под торговым названием TS-1 для лечения больных раком желудка (РЖ), головы и шеи, толстой и прямой кишки, немелкоклеточным раком легкого, раком молочной железы, поджелудочной железы и желчевыводящих путей. В Европе S-1 зарегистрирован в марте 2011 г. под торговым названием teysuno® для лечения метастатического РЖ (мРЖ) в комбинации с цисплатином по результатам исследования III фазы FLAGS, проведенного в странах Восточной и Западной Европы.
Эффективность и токсичность S-1 в монотерапии и в комбинации с другими препаратами при РЖ изучались как в азиатской, так и в европейской популяции. Следует отметить, что по результатам исследований зафиксированы отличия, касающиеся токсичности препарата в отношении пациентов в различных географических регионах, причины которых полностью не установлены. Показано, что максимальная переносимая доза S-1 в европейской популяции ниже, чем в азиатской, в связи с чем для снижения токсичности в первой группе применялся менее интенсивный режим.
Режим дозирования, принятый в азиатских странах: S-1, в монотерапии используется в режиме 40–60 м в зависимости от площади поверхности тела (ППТ; ≤ 1,25 м2 – 40 мг; 1,25–1,5 м2 – 50 мг; > 1,5 м2 – 60 мг) 2 раза в день после завтрака и ужина в течение 28 дней каждые 6 недель. В комбинации с цисплатином применяется в следующем режиме: S-1 40–60 мг (в зависимости от ППТ) также 2 раза в день в течение 21 дня и цисплатин 60 мг/м2 в 8-й день с последующим восстановительным периодом продолжительностью 14 дней.
Режим дозирования, принятый в США и Европе: S-1 25 мг/м2 каждые 12 часов в дни 1–21 в комбинации с цисплатином, который вводится в 1-й день цикла в дозе 75 мг/м2 с повторением курса каждые 4 недели.
Эффективность этих комбинаций для больных мРЖ, не получавших ранее химиотерапии, сравнивалась в нескольких крупных исследованиях III фазы, результаты которых представлены в табл. 1.
Таким образом, как в японском исследовании SPIRITS (1), так и в китайском исследовании SC-101 (2) показано, что комбинированная терапия S-1 + CDDP явля...
