Перспективы раннего использования агонистов дофамина при болезни Паркинсона

В патогенезе идиопатической болезни Паркинсона (БП) и симптоматического паркинсонизма (атеросклеротического, постэнцефалитного и токсического) ведущую роль играют нарушения нейромедиаторных процессов в экстрапирамидной системе мозга. Поражения подкорковых узлов, прежде всего, substantia nigra и globus pallidus, характерные для БП, сопровождаются дегенерацией локализующихся в них дофаминергических нейронов, приводящей к выраженному снижению концентрации дофамина в стриатуме и, соответственно, падению эффективности нейротрансмиссии, необходимой для обеспечения адекватной двигательной функции. Свой вклад в патогенез БП вносит и повышение холинергической активности. Неврологическая симптоматика БП включает: ритмический мышечный тремор, ригидность движений, семенящую походку, согбенное положением тела и застывшее маскообразное выражение лица.

БП – заболевание пожилого возраста. По имеющимся приблизительным оценкам, только в США им страдают от 1 до 1,5 млн. человек, что составляет 2-3 % от всей популяции лиц старше 50 лет.

Современные средства терапии БП

В настоящее время наиболее распространенным базисным средством лечения БП является леводопа – синтетический предшественник дофамина. Леводопа способна проникать через гематоэнцефалический барьер и превращаться в дофамин, повышая его концентрацию в мозге. Иными словами, леводопа субстратно увеличивает продукцию дофамина. Внедрение этого препарата в практику имело революционное значение для лечения БП, так как позволило значительно повысить качество и продолжительность жизни больных. К сожалению, при всей его очевидной полезности, у большинства пациентов (до 90 %) монотерапия леводопой сопровождалась развитием целого ряда довольно серьезных побочных явлений, таких как гиперкинезы, психотические и параноидальные реакции, аритмии и др. При этом, однако, нельзя исключить, что причиной появления, по крайней мере, некоторых из них является собственно прогрессирование БП. По мнению некоторых исследователей, леводопа может оказывать повреждающее действие на нейроны substantia nigra, в следствие чего БП приобретает более злокачественное течение. Из-за этого начало ее терапевтического применения часто неоправданно задерживается, и препарат назначается только тогда, когда выраженность двигательных нарушений уже такова, что препятствует общему функционированию пациента, а чувствительность к лечению прогрессивно снижается. Это обстоятельство является предпосылкой для назначения леводопы (обычно в комбинации с другими дофаминомиметиками) на значительно более ранней стадии БП.

Леводопа стал прототипом других так называемых “пресинаптических” дофаминомиметиков. В эту группу объединяют вещества, способствующие накоплению дофамина в синаптической щели как за счет повышения его синтеза (высвобождения), так и подавления биодеградации (самого дофамина или леводопы). Помимо левадопы, к этой группе относят целый ряд противопаркинсонических лекарственных средств, существенно различающихся по механизму своего действия. Это – карбидопа, бенсеразид, амантадин, селегелин и др.

Хорошо известно, что в периферических тканях леводора подвергается декарбоксилированию и О-метилированию. Вещества, ингибирующие эти процессы, способны повышать поступление леводопы в мозг.

В настоящее время леводопа, как правило, применяется в сочетании с карбидопой и, реже, бенсеразидом, блокирующими ее периферическое декарбоксилирование. Эти комбинации позволяют снизить дозу леводопы и соответственно частоту ее побочных эффектов. Обычно левадопа и блокаторы ее декарбоксилирования объединяются в единую лекарственную форму.

В связи с тем, что ведущую роль в окислении дофамина принадлежит моноаминооксидазе (МАО) В, эффективным противопаркинсоническим средством является селегелин, который необратимо ингибирует этот фермент и, таким образом, повышает концентрацию дофамина в ЦНС, устраняя его дефицит в...

!-->

В.А. Горьков