Перспективы сочетанного применения транс-ресвератрола и индол-3-карбинола при эндометриозе

Эндометриоз рассматривается как многофакторное заболевание, распространенность которого не имеет тенденции к снижению, в том числе у женщин репродуктивного возраста, при этом задержка с постановкой диагноза составляет от 4 до 11 лет. Наличие ряда недостатков и побочных эффектов имеющихся методов лечения, как оперативных, так и консервативных, а также важность проведения длительной терапии заболевания обосновывают необходимость поиска новых подходов к медикаментозному лечению как для сочетанного применения с известными препаратами, так и в качестве монотерапии. На основании отечественных и зарубежных литературных источников электронных баз PubMed, CyberLeninka, Google Scholar в период с 2003 по 2021 гг., а также результатов собственных исследований в обзоре представлены современные данные о применении транс-ресвератрола и индол-3-карбинола при наружном генитальном эндометриозе и аденомиозе как в экспериментальных моделях, так и в клинической практике. Фармакологические эффекты соединений (антиоксидантный, противовоспалительный, антимикробный, нейропротективный, антиканцерогенный и другие) определяют перспективы сочетанного применения транс-ресвератрола и индол-3-карбинола в терапии различных форм генитального эндометриоза.
Заключение: Необходимы дальнейшие исследования для подбора наиболее эффективных доз и схем применения комбинации 200 мг индол-3-карбинола и 60 мг транс-ресвератрола у больных с наружным генитальным эндометриозом и аденомиозом.

Эндометриоз – заболевание, поражающее каждую десятую женщину репродуктивного возрас­та [1], при этом задержка с постановкой диагноза составляет от 4 до 11 лет [2]. Однако диагностика является лишь первым этапом в программе ведения пациенток и ставит перед врачом следующую сложную клиническую задачу с многочисленными условиями и вводными – лечение заболевания. Эндометриоз рассматривается как много­факторное заболевание, патогенетические звенья которого связаны с неэффективной воспалительной реакцией, неоангиогенезом, нейрогенезом, сниженным апоптозом, оксидативным стрессом [3, 4]. При выборе тактики лечения врач должен учитывать хронический, прогрессирующий и рецидивирующий характер заболевания, персонифицировать терапию в зависимости от репродуктивных планов пациентки, выраженности симптомов, побочных эффектов методов лечения. Хирургический и медикаментозный методы лечения эндометриоза не должны противопоставляться. Между тем в настоящее время принято считать, что операция по поводу эндометриоза в жизни женщины должна быть одна и сроки ее выполнения максимально приближены к моменту реализации репродуктивной функции. В ряде случаев выполнение радикального оперативного вмешательства невозможно, например, у пациенток с диффузной формой аденомиоза при наличии репродуктивных планов. Удаление всех видимых очагов эндометриоза не означает выздоровления и требует назначения терапии, способствующей профилактике рецидива. Таким образом, медикаментозное лечение занимает важное место в стратегии ведения пациенток. На данный момент не существует «идеального» лекарственного средства для терапии заболевания. Известно, что около одной трети пациенток с эндометриоз-ассоциированным болевым синдромом резистентны к препаратам 1-й линии – прогестагенам [5]. Агонисты гонадотропин-рилизинг-гормона не могут назначаться длительно, лечение сопровождается побочными эффектами, что обуславливает необходимость назначения «add-back терапии» и приводит к повышению стоимости терапии. Вследствие выраженных андрогензависимых побочных эффектов ограничено применение антигонадотропного препарата даназола. Также необходимо отметить, что большинство из классов гормональной терапии эндометриоза подавляет овуляцию и противопоказано при планировании беременности. Продолжается поиск новых направлений патогенетически обоснованной терапии эндометриоза, и несомненный интерес представляют терапевтические эффекты растительных препаратов, обладающих антиоксидантным, антипролиферативным, антиканцерогенным действиями. Преимущество фитопрепаратов состоит в их плейотропных эффектах, высоком профиле безопасности, возможности применения с другими видами лекарственных средств.

Ресвератрол является одним из наиболее изученных природных полифенольных соединений и содержится в различных видах растений, продуктах питания и напитках, таких как виноград, арахис, красное вино. В растениях полифенол синтезируется конститутивно или под воздействием агрессивных факторов из фенилаланина путем активации фермента стильбенсинтазы. Ресвератрол существует в двух изомерных формах: транс- и цис-ресвератрол, при этом биологически активным изомером является именно транс-форма ресвератрола. Цис-изомеризация происходит, когда транс-ресвератрол теряет свою стабильность под воздействием ультрафиолетового излучения. Транс-ресвератрол и его изомеры подвергаются деградации при воздействии щелочной среды, высокой или низкой температуры, света и кислорода [6].

Описывают следующие фармакологические эффекты транс-ресвератрола: антиоксидантный, антиканцерогенный, противовоспалительный, антимикробный, кардио-, нейро-, нефропротективный, противодиабетический [6]. Большинство эффектов подтверждено in vitro. Сложность изучения действия ресвератрола in vivo, а также его применения в качестве фармацевтического препарата связана с фармакокинетикой полифенола, в частности, с его низкой растворимостью и быстрым метаболизмом. Высокую биологическую эффективность ресвератрола связывают с его сродством к транспортным белкам, а также с превращением в более стабильные метаболиты. Ресвератрол может образовывать комплексы с сывороточным альбумином и липопротеинами. Такое соединение способствует стабильности и функционированию ресвератрола, а также облегчает проникновение в различные ткани. Кроме того транспортные белки могут выступать резервуарами для ресвератрола [7]. Известно, что ресвератрол подвергается сульфатной и глюкуронидной конъюгации. Период полувыведения и концентрация образующихся метаболитов ресвератрола в 10 раз выше, чем у нативного соединения [7, 8]. Показано, что некоторые из метаболитов ресвератрола сохраняют активность in vitro, а также могут подвергаться обратному ферментативному превращению в ресвератрол непосредственно в месте действия [9].

В настоящее время проводится более 180 клинических испытаний с использованием ресвератрола (https://clinicaltrials.gov/).

Ресвератрол представляет собой простую молекулу со сложным многофакторным действием. Механизмы, посредство...

Ярмолинская М.И., Шалина М.А., Беганова А.К., Сейидова Ч.И.