Пиелонефрит: актуальны ли цефалоспорины III поколения

Представлены результаты рандомизированного сравнительного исследования цефиксима с ципрофлоксацином (30 больных) при обострении хронического пиелонефрита и результаты сравнительного исследования цефиксима с цефотаксимом (30 больных) при пиелонефрите у беременных женщин. Показано, что цефиксим (Супракс, Gedeon Richter Rus, Венгрия-Россия) при применении внутрь в дозе 400 мг один раз в сутки в течение 12 дней оказывает равный клинический и бактериологический эффект с ципрофлоксацином (Цифран, Ranbaxy, Индия), вводимым внутривенно капельно по 200 мг 2 раза в сутки в течение 3 дней, затем внутрь по 500 мг 2 раза в день в течение 11 дней. Фармакоэкономический анализ выявил, что стоимость курса лечения Супраксом на 78 руб. меньше, чем стоимость терапии Цифраном. У беременных женщин цефиксим продемонстрировал равную эффективность с цефотаксимом и хорошую переносимость.

Инфекции мочевыводящих путей (ИМП) относятся к числу наиболее распространенных заболеваний в амбулаторной практике и являются частой причиной обращений к урологам, участковым терапевтам, гинекологам и другим специалистам. Распространенность ИМП в России составляет около 1000 случаев на 100 тыс. населения. Наиболее распространен острый цистит; часто встречается и неосложненный пиелонефрит. Амбулаторные ИМП имеют большое медицинское, социальное и экономическое значение. Острый цистит, как правило, заканчивается выздоровлением и вызывает снижение качества жизни в течение непродолжительного времени. Напротив, обострение пиелонефрита является серьезным заболеванием, которое нередко требует госпитализации и может прогрессировать вплоть до развития уросепсиса и почечной недостаточности.

Основным и обязательным компонентом терапии ИМП являются антимикробные препараты. Они представляют собой уникальную группу лекарственных средств, так как: 1) их активность изменяется со временем; 2) антибиотики действуют в первую очередь на микроорганизм, а не на макроорганизм; 3) нерациональное назначение противомикробных средств может нанести вред не только самому пациенту, но и другим людям, для которых препарат окажется неэффективным вследствие развития резистентности. Перечисленные особенности антибактериальных средств существенно осложняют задачу их выбора. Чрезвычайно важно выбрать не только наиболее активные препараты в отношении возбудителей неосложненного амбулаторного пиелонефрита, но и самые безопасные среди них.

Основным возбудителем неосложненного амбулаторного пиелонефрита является E. coli. Ее удельный вес составляет 80–90 % от числа всех этиологических факторов данной инфекции [1, 2]. С учетом чувствительности кишечной палочки к противомикробным препаратам наиболее приемлемыми пероральными антимикробными средствами для лечения неосложненного пиелонефрита считаются фторхинолоны, амоксициллин/клавуланат и цефалоспорины II–III поколений [3]. В России у всех категорий пациентов с амбулаторными ИМП отмечается высокая резистентность E. coli к аминопенициллинам и антифолиевым препаратам (сульфаниламидам, ко-тримоксазолу; рис. 1) [4].

В настоящее время появились возможности применения для терапии нетяжелых форм инфекций как в амбулаторных, так и в стационарных условиях пероральных лекарственных форм антибиотиков, разработанных на основе современных знаний о взаимосвязи фармакодинамики и фармакокинетики [5]. Определенные перспективы в лечении пиелонефрита с клинической и с фармакоэкономической точек зрения имеют пероральные цефалоспорины III поколения, в частности цефиксим.

Цефиксим характеризуется широким спектром бактерицидного действия, включающим грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы, в т. ч. некоторые анаэробы (табл. 1). Отметим, что при контрольной точке для определения чувствительности к цефиксиму ≤ 1 мг/л (по критериям NCCLS – National Committee for Clinical Laboratory Standards) средневзвешенное значение минимальных подавляющих концентраций (МПК₉₀) в отношении высокочувствительных к антибиотику патогенов находится в диапазоне от 0,03–0,94 мг/л (максимальная концентрация препарата в крови превышает 3 мг/л).

Антимикробную активность бета-лактамных антибиотиков в значительной мере ограничивают бета-лактамазы, присутствующие в периплазматическом пространстве бактериальной клетки. Взаимодействие с этими энзимами уменьшает концентрацию антибиотиков, снижает степень их связывания с “мишенями” – пенициллинсвязывающими белками и нарушает основной механизм бактерицидного действия – угнетение синтеза клеточной стенки бактерий.

Цефиксим, имеющий оригинальную структуру, проявляет более высокую активность в отношении некоторых грамотрицательных бактерий, продуцирующих бета-лактамазы, чем аминопенициллины и цефалоспорины предыдущих поколений. Он является слабым индуктором хромосомных AmpC бета-лактамаз Enterobacter spp. и других грамотрицательных микроорганизмов. Препарат проявляет выраженную активность в отношении штаммов Enterobacteriaceae, в частности E.coli...

!-->

О.И. Карпов