Плацентарное программирование нейропсихических нарушений. Постнатальные неврологические последствия преэклампсии

В последние годы публикуется все больше исследований, подтверждающих концепцию «фетального программирования» заболеваний взрослых, таких как диабет 2 типа, ожирение, артериальная гипертензия, ишемическая болезнь сердца, атеросклероз и другие. Точные патофизиологические механизмы пока не ясны, однако ключевая роль отводится плаценте. В этой связи появилась новая область исследований, которая сфокусирована на роли плаценты в развитии мозга плода и фетально обусловленных неврологических и психических расстройств, – нейроплацентология. 
В данном обзоре проанализированы и представлены публикации, посвященные изучению механизмов, посредством которых плацента может оказывать влияние на внутриутробный нейрогенез. В статье акцентировано особое внимание на преэклампсии – одном из тяжелых осложнений беременности, связанных с высоким риском нарушений развития головного мозга плода, постнатальных неврологических заболеваний и психопатологии. Проведен анализ научных публикаций, включающих экспериментальные и клинические данные и посвященных изучению связи между нейробиологическими исходами у потомства при преэклампсии и пренатальными механизмами их развития. Для обзора были отобраны статьи из баз данных PubMed, Scopus, Web of Science за период с 2000 по 2024 гг.
Заключение: Показано, что дети от матерей с преэклампсией относятся к группе высокого риска неврологических нарушений, психопатологии и когнитивных расстройств. При этом ранний неонатальный период (время сохранения пластичности развивающегося мозга) может быть наиболее важным «окном» для раннего скрининга и терапевтической коррекции.

Вклад авторов: Сидорова И.С., Никитина Н.А. – концепция и дизайн исследования; Амирасланова Н.И., 
Агеев М.Б., Гололобова М.Н. – сбор и обработка материала; Никитина Н.А. – написание текста; Сидорова И.С. – редактирование.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки.
Для цитирования: Никитина Н.А., Сидорова И.С., Амирасланова Н.И., Агеев М.Б., Гололобова М.Н. Плацентарное программирование нейропсихических нарушений. 
Постнатальные неврологические последствия преэклампсии.
Акушерство и гинекология. 2025; 5: 32-39
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2025.6

Пренатальный этап развития плода человека является критическим периодом нейрогенеза и имеет важное значение для долгосрочного здоровья потомства. В настоящее время существует концепция о ключевой роли плаценты в развитии мозга плода и программировании постнатальных неврологических заболеваний, однако точные патофизиологические механизмы пока не ясны.

Плацента, как известно, играет фундаментальную роль в росте и развитии плода. Помимо транспорта питательных веществ и кислорода, удаления продуктов метаболизма, она выполняет эндокринную, иммунную, защитную функции, является селективным барьером для гормонов, иммуноглобулинов, факторов роста, нейротрансмиттеров, токсичных агентов, микроогранизмов и т.д. Нарушение функций плаценты, помимо неблагоприятных перинатальных исходов, может иметь и отдаленные последствия в отношении здоровья детей и взрослых [1].

Впервые взаимосвязь между внутриутробным развитием и хроническими заболеваниями у взрослых обнаружили Barker D.J. et al. еще в прошлом веке [2]. В дальнейшем многие исследования подтвердили факт, так называемого, «фетального программирования» заболеваний взрослых, таких как диабет 2 типа, инсулинорезистентность, ожирение, артериальная гипертензия, ишемическая болезнь сердца, атеросклероз, нарушения клеточно-опосредованного иммунитета, рак и другие [3].

В последние годы появилась новая область исследований – нейроплацентология, которая сфокусирована на роли плаценты в развитии мозга плода и фетально обусловленных постнатальных неврологических и психических расстройств [4, 5]. Механизмы, посредством которых плацента влияет на внутриутробный нейрогенез, недостаточно изучены. Большинство исследований, связывающих нарушение функции плаценты с повреждением мозга плода, были сосредоточены на газообмене или нутритивном программировании, пренебрегая важной нейроэндокринной ролью плаценты.

К неблагоприятным фетально обусловленным неврологическим последствиям в настоящее время относятся органические поражения (перивентрикулярная лейкомаляция, внутрижелудочковые кровоизлияния и инсульты); изменения в нейрокогнитивном развитии и нейропсихические расстройства (расстройства аутистического спектра, РАС); двигательные дефициты, которые могут возникнуть как сразу после рождения, так и в первые годы жизни (энцефалопатия), а также инсульт, эпилепсия, шизофрения, депрессия, биполярные и тревожные расстройства у взрослых [6–8].

В развитии неврологических нарушений играет роль большое число факторов: метаболические и клеточные изменения в плаценте, воспаление, материнская и фетальная сосудистая мальперфузия, генетические, эпигенетические и многие другие факторы [9].

Эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что недоношенность и преждевременные роды являются независимым фактором риска неврологических повреждений у детей [10]. Показана роль материнской инфекции и активации плацентарного иммунного ответа в развитии неблагоприятных перинатальных и неонатальных исходов, в том числе неврологических осложнений и нейропсихических расстройств (включая РАС, шизофрению и когнитивные нарушения) [8].

Опубликованы интересные данные о роли генетических факторов в нарушении нейрогенеза плода: «генетическая программа» развития плаценты, как считают некоторые авторы, по мере прогрессирования беременности меняется и характеризуется особенно резким изменением общей картины экспрессии генов в середине гестации. Выявлено, что многие гены, высоко экспрессируемые в плаценте, также экспрессируются и в головном мозге, особенно те, которые могут быть связаны с нейропсихическими заболеваниями [11].

Результаты исследований свидетельствуют о влиянии пола плода на развитие нейропсихических заболеваний. К примеру, РАС в 4 раза чаще регистрируется у мужчин, чем у женщин, и при этом показано, что плод мужского пола особенно уязвим к воздействию повреждающих (в частности, инфекционных) агентов матери, а плацентарный транскриптом имеет провоспалительную направленность при беременности плодом мужского пола, по сравнению с женским [12, 13]. Также в плаценте выявлена высокая представленность генов, связанных с риском шизофрении, с наибольшей экспрессией в «мужской» плаценте и при осложненном течении беременности, по сравнению с нормой [11].

Несмотря на то, что исследования риска развития шизофрении и РАС, связанного с плацентарной дисфункцией и экспрессией генов, остаются ограниченными, они свидетельствуют о ключевой роли плаценты в контроле воздействия внутриутробных генетических и эпигенетических факторов.

Эпигенетические механизмы плаценты уникальны и во многом подобны тем, которые наблюдаются при раке, что отражает ее инвазивные свойства (паттерны гипометилирования, сайт-специфическое гиперметилирование генов-супрессоров опухолей и др.). К примеру, изменения метилирования ДНК в клет...

Никитина Н.А., Сидорова И.С., Амирасланова Н.И., Агеев М.Б., Гололобова М.Н.