Плейотропные эффекты розувастатина у больных хронической обструктивной болезнью легких с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) занимает третье место в списке причин общей смертности после сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ). Наличие у пациента ХОБЛ ускоряет процессы атерогенеза и развития ССЗ. Ключевыми звеньями патогенеза ХОБЛ являются оксидантный стресс, истощение антиоксидантной защиты, развитие бронхолегочного и системного воспаления, а также развитие дисфункции эндотелия. В данной статье рассматриваются плейотропные эффекты статинов у больных ХОБЛ.

Как известно, ведущей причиной развития хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) является курение, и если тенденция распространения этой вредной привычки среди населения не снизится, то курение станет причиной смерти 1 млрд человек в XXI веке [1]. За период 1990—2000 гг. зафиксировано снижение смертности от сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) и инсульта на 19,9 и 6,9% соответственно, однако наблюдался значительный рост смертности от ХОБЛ на 25,5%, особенно среди женщин [2, 3]. ХОБЛ занимает третье место в списке причин смертности [4].

Ученые констатируют тесную связь ХОБЛ и ССЗ [5, 6] (см. рисунок).

Следует отметить, что ключевым звеном патогенеза ХОБЛ и ССЗ являются воспаление, оксидантный стресс, истощение антиоксидантной защиты, дисфункция эндотелия, которые запускаются в легких, а затем охватывают весь организм.

Больные ХОБЛ умирают преимущественно от ССЗ. Снижение объема форсированного выдоха за 1-ю секунду (ОФВ1) на 10% повышает сердечно-сосудистую смертность на 28% [5, 7, 8]. Так, в исследовании TORCH у больных ХОБЛ II стадии только 4% смертей было связано с дыхательной системой, 25% — с раком легких, а 28% — с ССЗ [9, 10].

Современная ингаляционная терапия ХОБЛ с использованием м-холинолитиков, β2-агонистов и глюкокортикостероидов уменьшает выраженность симптомов ХОБЛ, количество и тяжесть обострений, повышает толерантность к физической нагрузке, улучшает качество жизни этих пациентов, но, к сожалению, не влияет на смертность, не может в значительной мере препятствовать прогрессированию снижения функции легких [3, 11].

Поэтому идет поиск новых средств для лечения больных ХОБЛ, создаются новые молекулы, изучается влияние уже известных препаратов, обладающих антиоксидантным, противовоспалительным свойствами (ацетилцистеин, макролиды, блокаторы ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, статины) [12—15].

Наибольший интерес представляют плейотропные (дополнительные) эффекты статинов у больных ХОБЛ [16]:

• противовоспалительный эффект — снижение уровня C-реактивного белка (СРБ), воспалительных цитокинов, циклооксигеназы-2, участвующей в воспалительной реакции;
• антиоксидантный эффект — снижение уровня оксидантов, вызывающих оксидантный стресс;
• иммуномодулирующий эффект — снижение концентрации цитокинов (α-фактора некроза опухолей — α-ФНО, интерлейкина-8 — ИЛ-8), Т-хелперов, макрофагов, количества молекул главного комплекса гистосовместимости II класса, ответственных за развитие клеточного Th1-иммунного ответа;
• эндотелийпротективный эффект — повышение уровня оксида азота в крови, снижение активности процессов перекисного окисления липидов;
• антиадгезивный эффект в кровотоке — снижение концентрации молекул межклеточной (ICAM) и сосудистой адгезии (VCAM-1).

Накапливаются данные о влиянии статинов у больных ХОБЛ. Так, исследователь E. Mortensen описывает ретроспективное исследование с участием 11 212 пациентов старше 65 лет, госпитализированных с обострением ХОБЛ, и отмечает уменьшение 90-дневной смертности у больных, принимающих статины [17].

Опубликован ряд исследований, показывающих следующие эффекты статинов у больных ХОБЛ: снижение общей смертности, смертности при обострении ХОБЛ, потребности в интубации при обострении ХОБЛ, смертности от ХОБЛ, уменьшение количества обострений ХОБЛ, числа случаев госпитализации, ослабление снижения легочной функции, повышение толерантности к физической нагрузке, уменьшение числа случаев рака легких [18—30]. Но эти данные получены в обсервационных, наблюдательных исследованиях, отражающих реальное использование статинов в клинической практике. Именно поэтому в настоящее время статины не включены в стандарты ведения пациентов с ХОБЛ.

Основные механизмы влияния статинов на течение ХОБЛ основаны на ингибировании ключевых воспалительных и ремоделирующих эффектов при ХОБЛ.

Статины снижают уровень воспаления как в бронхолегочной системе, так и в системном кровотоке. Противовоспалительный эффект статинов в легких обусловлен снижением инфильтрации легких нейтрофилами, уменьшением продукции провоспалительных цит...

Саморукова Е.И., Адашева Т.В., Задионченко В.С., Рослякова Г.А.