По докладам XVIII Национального конгресса терапевтов: печень и эссенциальные фосфолипиды

В ноябре 2023 г. в Москве прошел XVIII Российский национальный конгресс терапевтов, в котором в очной и заочной форме приняли участие около 10 тыс. врачей. Программа трехдневного мероприятия охватывала максимально широкий спектр вопросов диагностики, профилактики и лечения внутренних болезней. В рамках конгресса состоялась сателлитная секция «Вклад стеатоза печени в развитие коморбидности» (при поддержке компании «Опелла Хелскеа»), вызвавшая большой интерес у специалистов.

ТАРГЕТНОСТЬ И ПЛЕЙОТРОПНОСТЬ

Секцию открыл зав. кафедрой фармакологии и клинической фармакологии Санкт-Петербургского государственного химико-фармацевтический университета, д.м.н., профессор С.В. Оковитый докладом «Эссенциальные фосфолипиды: плейотропность или таргетность действия при НАЖБП». Назвав таргетность и плейотропность «фармакологическими идолами», эксперт сравнил эти свойства применительно к лекарственной терапии неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП).

«Таргетность – это все-таки целевое воздействие на что-то. В отличие от плейотропности, которая теоретически нам может помочь», – отметил докладчик.

За последние годы номенклатура хорошо знакомых врачам препаратов фосфодитилхолина заметно расширилась. Повышенное внимание к фосфолипидам связано с тем, что в случае развития НАЖБП состав этих соединений сильно меняется, причем не только в печени: начинают преобладать окисленные фосфолипиды, иным становится их соотношение, в частности фосфодитилхолина и фосфадитилэтаноламина. Поэтому регуляция состава фосфолипидов в организме путем их экзогенного введения является одной из тактик лечения пациентов с НАЖБП. Важно, что при этом он изменяется как в печени, так и в других органах и тканях¹.

Недостаток фосфодитилхолина может отрицательно сказываться на функционировании клетки, в том числе способствовать формированию липидных капель за счет нарушения механизмов аутофагии. Их накопление, в свою очередь, создает условия для повреждения мембран гепатоцитов, вызывая лизис клеток. Эти негативные явления можно купировать с помощью эссенциальных фосфолипидов (ЭФЛ)².

К другим возможным последствиям недостатка фосфодитилхолина относят стресс эндоплазматического ретикулума и митохондриальную дисфункцию – одни из ключевых механизмов формирования патологии печени. Важным элементом поддержания воспаления в печени также выступают окисленные фосфолипиды. При этом экзогенные фосфолипиды, хотя и не решают проблему окислительного стресса, могут уменьшать воспаление эндогенных фосфолипидов и тем самым снижать их повреждение³.

С 1988 по 2020 г. были опубликованы 53 исследования, посвященные применению ЭФЛ при НАЖБП, из них 45 – в XXI в. В наблюдательном исследовании MANPOWER (2018 г.) наблюдалоcь улучшение состояния печени по результатам ультразвукового исследования (УЗИ) на фоне приема препарата Эссенциале Форте Н⁴. В пяти рандомизированных контролируемых исследованиях была показана способность этого лекарственного препарата уменьшать степень стеатоза печени⁵.

Данные, полученные в 2023 г., позволили установить влияние ЭФЛ на состав кишечного микробиома. По-видимому, действие содержащих их препаратов распространяется не только на печень, но и кишечник. Более того, введение экзогенных фосфолипидов позволяет влиять на липидный и углеводный обмен, а также на метаболом⁶. Именно антистеатозное действие является ключевым для препаратов ЭФЛ.

В исследовании под руководством академика И.В. Маева ЭФЛ использовались как дополнение к другим препаратам и продемонстрировали свое адъювантное действие. Оно реализуется напрямую за счет изменения микробиома и опосредованно через изменения кинетики тех лекарственных средств, которые назначаются вместе с ЭФЛ⁷. Это дает возможность использовать их (и весьма широко) в комбинированной терапии, так как ЭФЛ совместимы со всеми известными на сегодня лекарствами.

Таким образом, заключил эксперт, преимущества препаратов ЭФЛ чаще проявляются в составе комбинированной терапии в виде потенцирования эффекта основных методов лечения заболеваний печени, достижения суррогатных точек терапии, улучшения переносимости фармакотерапии и уменьшении побочных явлений при снижении дозировок препаратов. Большое значение при этом имеет также сокращение времени и числа попыток, требуемых для подбор...