Почему не обновляются рекомендации по исследованию эякулята?

DOI: https://dx.doi.org/10.18565/urology.2019.4.148-154

09.09.2019
8

Отдел андрологии и репродукции человека НИИ урологии и интервенционной радиологии им. Н. А. Лопаткина – филиал ФГБУ НМИРЦ Минздрава России, Москва, Россия

В последние годы качество гамет признано основным фактором, определяющим репродуктивный успех. Базовый анализ спермы имеет ограниченную ценность для прогнозирования как достижения естественной беременности, так и результатов использования вспомогательных репродуктивных технологий, что ставит вопрос о расширенных возможностях функционального тестирования. Текущие руководства в большинстве случаев рассматривают дополнительные исследования с научной точки зрения, признавая их важность, но не включая в базовую диагностическую схему обследования мужчины. В данном обзоре мы пытаемся ответить на вопрос об актуальности специального тестирования сперматозоидов.

Бесплодный брак – проблема глобальная. В абсолютных цифрах 48,5 млн пар во всем мире испытывают трудности с зачатием. В некоторых регионах мира проблема бесплодия коснулась 30% населения [1]. При этом отсутствует информация об общем количестве бесплодных мужчин, которые вносят вклад более чем в половину всех случаев бесплодия в паре [2, 3]. Одно из последних глобальных исследований было основано на самоотчетах и обзоре литературы [4]. Авторы выявили, что мужской фактор затрагивает от 20 до 70% бесплодных пар, а доля бесплодных мужчин в общей популяции составляет от 2,5 до 12%. Установлено, что по крайней мере 30 млн мужчин во всем мире бесплодны, а самые высокие показатели регистрируют в Африке и в Восточной Европе [4]. Есть опасения, что количество бесплодных пар и бесплодных мужчин будет неуклонно расти. За последние 5 десятилетий статистические данные показали резкое увеличение частоты репродуктивных расстройств у мужчин. Нарушения, которые регистрируют у новорожденных мальчиков (крипторхизм и гипоспадия), а также у молодых взрослых мужчин (нарушения сперматогенеза и герминогенный рак), получили название синдрома тотальной дисгенезии яичка (СДЯ). Распространенность СДЯ во всем мире не является общепризнанной, и нет точных показателей распространенности, тем не менее существуют четкие географические и временные различия в частоте регистрации вышеупомянутых расстройств и прослеживается связь с изменениями окружающей среды и образом жизни в странах Европы, а также в США [5].

Вспомогательные репродуктивные технологии (ВРТ), изначально разработанные для преодоления трубного фактора бесплодия, с успехом применяются уже более 38 лет. До 1992 г. традиционное экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО) не могло решать многие проблемы, связанные с мужским бесплодием. С внедрением интрацитоплазматической инъекции сперматозоида (ИКСИ), одного из самых значимых достижений в области ВРТ, мужчины с низким количеством и качеством сперматозоидов получили возможность стать отцами [6]. По иронии судьбы успех ИКСИ, разработанной для преодоления мужского бесплодия, эффективно отвлек внимание от выявления этиологии бесплодия у мужчин и сосредоточил исследования на женщине и эмбриологических аспектах ВРТ. Между тем многочисленные клинические и научные вопросы репродуктивной андрологии остаются без ответа, некоторые уже в течение более 50 лет. Примером служит отсутствие какого-либо реального прогресса в разработке надежных методов для анализа спермы, несмотря на то что это является краеугольным камнем в изучении бесплодия [7]. Несмотря на все усилия, частота достижения клинической беременности и родов в циклах ИКСИ оценивается как низкая. Согласно данным последнего отчета Европейского общества репродукции человека и эмбриологии (ESHRE), частота достижения беременности на пункцию составляет 35,8%. В частности, результаты ИКСИ в целом неоптимальные, когда количество или качество спермы снижается [8]. Коэффициент рождаемости при использовании ИКСИ для мужского бесплодия составляет всего около 30% [9]. Это иллюстрирует ключевую роль отцовского вклада в оплодотворение. Все это приводит к довольно уникальному для клинической медицины сценарию – здоровая женщина несет бремя мужского бесплодия, подвергаясь рискам в многочисленных программах ВРТ. Последовательный диагностический подход к выявлению точной причины мужского бесплодия был поставлен под сомнение введением ИКСИ. Программы вспомогательной репродукции используют ИКСИ в качестве либо первой линии преодоления, либо альтернативной терапии после неоднократных неудачных внутриматочных инсеминаций (ВМИ) или попыток ЭКО. При этом ИКСИ не является лечением, так как состояние фертильности мужчины остается неизменным – гаметами только манипулируют [4].

На сегодняшний день известно, что базовый анализ спермы обладает ограниченной ценностью для прогнозирования как достижения естественной беременности, так и результатов использования методов ВРТ, что ставит вопрос о расширении возможностей функционального тестирования. Несмотря на технологический прогресс, частота наступления беременности остается на сравнительно низком уровне, поэтому исследователи ведут постоянный поиск других причин, среди которых выделена, например, дисфункция сперматозоидов [7, 10]. Было показано, что результаты ИКСИ не зависят от стандартных параметров cпермограммы, а на успешное развитие эмбриона и последующий исход беременности, вероятно, влияет качество сперматозоида, оплодотворяющего яйцеклетку [7, 10, 11]. Что еще более важно, мужчины с нормальной спермограммой могут быть бесплодными [12]. Так появилась концепция «раннего» и «позднего» отцовского вклада в оплодотворение [13]. Хотя нарушение репродуктивного потенциала у мужчин может относиться к различным врожденным и приобретенным состояниям, таким, как крипторхизм, синдром Клайнфелтера, варикоцеле, инфекции, эндокринные нарушения и многие другие, в 37–72% случаев причину так и не удается установить [14].

Функциональные анализы первоначально активно ...

Список литературы

1. Mascarenhas M.N., Flaxman S.R., Boerma T., Vanderpoel S., Stevens G.A. National, regional, and global trends in infertility prevalence since 1990: a systematic analysis of 277 health surveys. PLoS Med. 2012;9(12):e1001356. doi:10.1371/journal.pmed.1001356.

2. WHO | Infertility is a global public health issue

3. Andreeva M.V., Khayat S.S., Sorokina T.M., Chernykh V.B., Schileyko L.V., Shtaut M.I., Mashina E.V., Dobrodeeva L.T., Sedova А.O., Kurilo L.F. TYPES OF PATHOZOOSPERMIA IN MEN WITH INFERTILITY IN MARRIAGE АND/OR DISORDERS OF REPRODUCTIVE SYSTEM. Andrology and Genital Surgery. 2017;18(2):33–38. https://doi.org/10.17650/2070-9781-2017-18-2-33-38. Russain (Андреева М.В., Хаят С.Ш., Сорокина Т.М., Черных В.Б., Шилейко Л.В., Штаут М.И., Машина Е.В., Добродеева Л.Т., Седова А.О., Курило Л.Ф. Формы патозооспермии у мужчин с бесплодием в браке и/или с нарушениями репродуктивной системы. Андрология и генитальная хирургия. 2017;2(18): 33–38. Doi: 10.17650/2070-9781-2017-18-2-33-38).

4. Agarwal A., Mulgund A., Hamada A., Chyatte M.R. A unique view on male infertility around the globe. Reprod Biol Endocrinol. 2015;13:37. Doi:10.1186/s12958-015-0032-1.

5. Xing J.S., Bai Z.M. Is testicular dysgenesis syndrome a genetic, endocrine, or environmental disease, or an unexplained reproductive disorder? Life Sci. 2018 Feb 1;194:120–129. Doi: 10.1016/j.lfs.2017.11.039.

6. Esteves S.C., Roque M., Bedoschi G., Haahr T., Humaidan P. Intracytoplasmic sperm injection for male infertility and consequences for offspring. Nat Rev Urol. 2018;15(9):535–562. Doi: 10.1038/s41585-018-0051-8.

7. Carrell D.T., De Jonge C.J. The troubling state of the semen analysis. Andrology. 2016;4(5):761–762. Doi: 10.1111/andr.12257.

8. De Geyter C., Calhaz-Jorge C., Kupka M.S., Wyns C., Mocanu E., Motrenko T.,Scaravelli G., Smeenk J., Vidakovic S., Goossens V. European IVF-monitoring Consortium (EIM) for the European Society of Human Reproduction and Embryology (ESHRE). ART in Europe, 2014: results generated from European registries by ESHRE: The European IVF-monitoring Consortium (EIM) for the European Society of Human Reproduction and Embryology (ESHRE). Hum Reprod. 2018;33(9):1586–1601. Doi: 10.1093/humrep/dey242.

9. Esteves S.C., Prudencio C., Seol B., Verza S., Knoedler C., Agarwal A. Comparison of sperm retrieval and reproductive outcome in azoospermic men with testicular failure and obstructive azoospermia treated for infertility. Asian J Androl. 2014;16(4):602–606. Doi: 10.4103/1008-682X.126015.

10. Oehninger S., Franken D.R., Ombelet W. Sperm functional tests. FertilSteril. 2014;102(6):1528–1533. Doi: 10.1016/j.fertnstert.2014.09.044.

11. Nagy ZP., Liu J., Joris H., Verheyen G., Tournaye H., Camus M., Derde M.C.,Devroey P., Van Steirteghem A.C. The result of intracytoplasmic sperm injection is not related to any of the three basic sperm parameters. Hum Reprod. 1995;10(5):1123–1129. Doi: 10.1093/oxfordjournals.humrep.a136104

12. Guzick D.S., Overstreet J.W., Factor-Litvak P., Brazil C.K., Nakajima S.T.,Coutifaris C., Carson S.A., Cisneros P., Steinkampf M.P., Hill J.A., Xu D., Vogel D.L. National Cooperative Reproductive Medicine Network. Sperm morphology, motility, and concentration in fertile and infertile men. N Engl J Med. 20018;345(19):1388–1393. Doi: 10.1056/NEJMoa003005

13. Simon L., Murphy K., Shamsi M.B., Liu L., Emery B., Aston K.I., Hotaling J.,Carrell D.T. Paternal influence of sperm DNA integrity on early embryonic development. Hum Reprod. 2014;29(11):2402–2412. Doi: 10.1093/humrep/deu228

14. Cannarella R., Condorelli R.A., La Vignera S., Calogero A.E. Effects of the insulin-like growth factor system on testicular differentiation and function: a review of the literature. Andrology. 2018 Jan;6(1):3–9. Doi: 10.1111/andr.12444.

15. Oehninger S., Ombelet W. Limits of current male fertility testing. FertilSteril. 2019;111(5):835–841. Doi: 10.1016/j.fertnstert.2019.03.005.

16. Liu D.Y., Liu M.L., Garrett C., Baker H.W. Comparison of the frequency of defective sperm-zona pellucida (ZP) binding and the ZP-induced acrosome reaction between subfertile men with normal and abnormal semen. Hum Reprod. 2007;22(7):1878–1884. Doi: 10.1093/humrep/dem087.

17. Jeyendran R.S., Caroppo E., Rouen A., Anderson A., Puscheck E. Selecting the most competent sperm for assisted reproductive technologies. FertilSteril. 2019;111(5):851–863. Doi: 10.1016/j.fertnstert.2019.03.024.

18. Sakkas D. Novel technologies for selecting the best sperm for in vitro fertilization and intracytoplasmic sperm injection. FertilSteril. 2013;99(4):1023–1029. Doi: 10.1016/j.fertnstert.2012.12.025.

19. Lepine S., McDowell S., Searle L.M., Kroon B., Glujovsky D., Yazdani A. Advanced sperm selection techniques for assisted reproduction. Cochrane Database Syst Rev. 2019;7:CD010461. Doi: 10.1002/14651858.CD010461.pub3.

20. Teixeira D.M., Barbosa M.A., Ferriani R.A., Navarro P.A., Raine-Fenning N., Nastri C.O., Martins W.P. Regular (ICSI) versus ultra-high magnification (IMSI) sperm selection for assisted reproduction. Cochrane Database Syst Rev. 2013 Jul 25;(7):CD010167. Doi: 10.1002/14651858.CD010167.pub2.

21. World Health Organization . Geneva; World Health Organization; 2010. WHO Laboratory Manual for the Examination and Processing of Human Semen. 5th ed.

22. World Health Organization . Cambridge; Cambridge University Press; 1999. WHO Laboratory Manual for Examination of Human Semen and Semen–Cervical Mucus Interaction. 4th ed.

23. Muller C.H. Rationale, interpretation, andrology lab corner validation, and uses of sperm function tests. J Androl. 2000;21:10–30.

24. Jarow J., Sigman M., Kolettis P.N., et al. The Optimal Evaluation of the Infertile Male: Best Practice Statement Reviewed and Validity Confirmed 2011. American Urological Association; 2011. https://www.auanet.org/common/pdf/education/clinical-guidance/Male-Infertility-d.pdf (обращение от августа 2019).

25. Practice Committee of the American Society for Reproductive Medicine. Diagnostic evaluation of the infertile male: a committee opinion. FertilSteril. 2015 Mar;103(3):e18-25. Doi: 10.1016/j.fertnstert.2014.12.103.

26. Jungwirth A., Diemer T., Kopa Z., Krausz C., Tournaye H. Male Infertility. EAU Guidelines; 2018 https://uroweb.org/guideline/male-infertility/ (обращение от августа 2019)

27. Chalyj M.E., Ahvlediani N.D., Harchilava R.R. Male infertility. 2017; 7:148. Russian (Чалый М. Е., Ахвледиани Н. Д., Харчилава Р. Р. Мужское бесплодие. 2017; 7:148).

28. Simon L., Murphy K., Shamsi M.B., et al. Paternal influence of sperm DNA integrity on early embryonic development. Hum Reprod2014;29:2402–412. Doi: 10.1093/humrep/deu228.

29. Spanò M., Bonde J.P., Hjollund H.I., et al. Sperm chromatin damage impairs human fertility. The Danish First Pregnancy Planner Study Team. FertilSteril. 2000;73:43–50. Doi: 10.1016/s0015-0282(99)00462-8.

30. Evenson D.P., Wixon R. Data analysis of two in vivo fertility studies using Sperm Chromatin Structure Assay-derived DNA fragmentation index vs. pregnancy outcome. FertilSteril. 2008;90:1229–1231. Doi: 10.1016/j.fertnstert.2007.10.066.

31. Bungum M, Humaidan P, Axmon A, Spano M, Bungum L, Erenpreiss J, Giwercman A. Sperm DNA integrity assessment in prediction of assisted reproduction technology outcome. Hum Reprod. 2007 Jan;22(1):174–179. Doi: 10.1093/humrep/del326.

32. Virro M.R., Larson-Cook K.L., Evenson D.P. Sperm chromatin structure assay (SCSA) parameters are related to fertilization, blastocyst development, and ongoing pregnancy in in vitro fertilization and intracytoplasmic sperm injection cycles. FertilSteril. 2004;81:1289–1295. Doi: 10.1016/j.fertnstert.2003.09.063.

33. Collins J.A., Barnhart K.T., Schlegel P.N. Do sperm DNA integrity tests predict pregnancy with in vitro fertilization? FertilSteril. 2008;89:823–831. Doi: 10.1016/j.fertnstert.2007.04.055.

34. Simon L., Proutski I., Stevenson M., Jennings D., McManus J., Lutton D., Lewis S.E. Sperm DNA damage has a negative association with live-birth rates after IVF. Reprod Biomed Online. 2013;26(1):68–78. Doi: 10.1016/j.rbmo.2012.09.019.

35. Freire Gde C. Surgery or embolization for varicoceles in subfertile men. Sao Paulo Med J. 2013;131(1):67.

36. Zini A., Boman J.M., Belzile E., Ciampi A. Sperm DNA damage is associated with an increased risk of pregnancy loss after IVF and ICSI: systematic review and meta-analysis. Hum Reprod. 2008 Dec;23(12):2663–2668. Doi: 10.1093/humrep/den321.

37. Agarwal A., Majzoub A., Esteves S.C., Ko E., Ramasamy R., Zini A. Clinical utility of sperm DNA fragmentation testing: practice recommendations based on clinical scenarios. TranslAndrol Urol. 2016;5(6):935–950. Doi:10.21037/tau.2016.10.03

38. Trost L.W., Nehra A. Guideline-based management of male infertility: Why do we need it?. Indian J Urol. 2011;27(1):49–57. Doi:10.4103/0970-1591.78426

39. Gandini L., Lombardo F., Paoli D., Caponecchia L., Familiari G., Verlengia C., Dondero F., Lenzi A. Study of apoptotic DNA fragmentation in human spermatozoa. Hum Reprod. 2000 Apr;15(4):830–839. Doi: 10.1093/humrep/15.4.830

40. Aitken R.J., De Iuliis G.N., Finnie J.M., Hedges A., McLachlan R.I. Analysis of the relationships between oxidative stress, DNA damage and sperm vitality in a patient population: development of diagnostic criteria. Hum Reprod. 2010;25(10):2415–2426. Doi: 10.1093/humrep/deq214.

41. Hanson H.A., Mayer E.N., Anderson R.E., Aston K.I., Carrell D.T., Berger J.,Lowrance W., Smith K.R., Hotaling J.M. Risk of childhood mortality in family members of men with poor semen quality. Hum Reprod. 2017;32(1):239–247. Doi: 10.1093/humrep/dew289.

42. Bisht S., Dada R. Oxidative stress: Major executioner in disease pathology, role in sperm DNA damage and preventive strategies. Front Biosci (Schol Ed) 2017;9:420–447. Doi: 10.2741/s495.

43. Lewis S.E., John Aitken R., Conner S.J., Iuliis G.D., Evenson D.P., Henkel R.,Giwercman A., Gharagozloo P.. The impact of sperm DNA damage in assisted conception and beyond: recent advances in diagnosis and treatment. Reprod Biomed Online. 2013;27(4):325–337. Doi: 10.1016/j.rbmo.2013.06.014.

44. Smits R.M., Mackenzie-Proctor R., Yazdani A., Stankiewicz M.T., Jordan V., Showell M.G. Antioxidants for male subfertility. Cochrane Database Syst Rev. 2019 Mar 14;3:CD007411. Doi: 10.1002/14651858.CD007411.pub4.

45. Neimark A.I., Neimark B.A., Davydov A.V. et al. Methods of correcting the fragmentation of sperm DNA in combination with varicocele in men with infertility in marriage. RMJ. 2017;8: 506–510. Russian (Неймарк А.И.,Неймарк Б.А., Давыдов А.В., Ноздрачев Н.А., Борисенко Д.В., Архипов Д.О., Борисова О.Г., Семенова Н.А. Методы коррекции фрагментации ДНК сперматозоидов в сочетании с варикоцеле у мужчин с бесплодием в браке. РМЖ. 2017;8:506–510).

46. Tsukanov A.Y., Delitsin A.S. Positive effect of Androdoz complex on the quality of seminal plasma’s. Andrology and Genital Surgery. 2017;18(1):99–101.https://doi.org/10.17650/2070-9781-2017-18-1-99-101. Russian (Цуканов А.Ю.,Делицин А.С. Влияние Андродоза на качество семенной плазмы. Андрология и генитальная хирургия. 2017;18(1):99–101. https://doi.org/10.17650/2070-9781-2017-18-1-99-101).

47. Popova A.Y., Ovchinnikov R.I., Gamidov S.I. Antioxidant therapy improves the results of -test in infertile men during a preparation for assisted reproductive technology (IVF/ICSI). Urologiia. 2019;(1):90–96. (InRuss). https://dx.doi.org/10.18565/urology.2019.1.90–96. Russian (Попова А.Ю., Овчинников Р.И., Гамидов С.И. Антиоксидантная терапия улучшает показатели НВА-теста у мужчин с бесплодием при подготовке к программам вспомогательных репродуктивных технологий (ЭКО/ИКСИ). Урология. 2019;(1):90–96. https://dx.doi.org/10.18565/urology.2019.1.90-96).

48. Neymark A.I., Klepikova I.I., Neymark B.A., Nozdrachev N.A. Androdoz use of the drug in men with impaired fertility. Andrology and Genital Surgery. 2013;14(4):49–52. https://doi.org/10.17650/2070-9781-2013-4-49-52. Russian (Неймарк А.И., Клепикова И.И., Неймарк Б.А., Ноздрачев Н.А.Применение препарата АндроДоз у мужчин с нарушением фертильности. Андрология и генитальная хирургия. 2013;14(4):49–52. https://doi.org/10.17650/2070-9781-2013-4-49-52).

49. Halpern J.A., Brannigan R.E. Barriers, potential solutions, and alternatives to randomized clinical trials in male reproductive medicine. FertilSteril. 2019;111(5):871–872. Doi: 10.1016/j.fertnstert.2019.03.038.

50. Spencer E.A., Mahtani K.R., Goldacre B., Heneghan C. Claims for fertility interventions: a systematic assessment of statements on UK fertility centre websites. BMJ Open. 2016 Nov 27;6(11):e013940. Doi: 10.1136/bmjopen-2016-013940.

51. Battelle Technology Partnership Practice. Biopharmaceutical industry-sponsored clinical trials: impact on state economies. 2015. http://phrma-docs.phrma.org/sites/default/files/pdf/biopharmaceutical-industry-sponsored-clinical-trials-impact-on-state-economies.pdf. (обращение от августа 2019)

52. Pandiyan N., Pandiyan R., Raja D.R. A perspective on sperm DNA fragmentation. TranslAndrolUrol. 2017;6(4):661–S664. Doi:10.21037/tau.2017.03.84

Об авторах / Для корреспонденции

А в т о р д л я с в я з и: Е. В. Касатонова – научный сотрудник отдела андрологии и репродукции человека
НИИ урологии и интервенционной радиологии им. Н. А. Лопаткина – филиал ФГБУ НМИРЦ Минздрава России,
Москва, Россия; e-mail: kasatonova@yandex.ru

Полный текст публикаций доступен только подписчикам

Нет комментариев

Комментариев: 0

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь