Клиническая Нефрология №3 / 2021
Показатели эндогенной интоксикации и липопероксидации в динамике лечения α-липоевой кислотой мужчин с диабетической нефропатией в стадии микроальбуминурии
ФГБНУ «Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека», Иркутск, Россия
Выяснение механизмов, способствующих развитию начальных стадий диабетической нефропатии, и их своевременная коррекция – крайне актуальные вопросы для специалистов.
Цель исследования: оценка показателей эндогенной интоксикации и продуктов перекисного окисления липидов у мужчин с сахарным диабетом 1 типа (CД1), с микроальбуминурией в динамике лечения α-липоевой кислотой.
Материал и методы. Проведено исследование с участием 28 мужчин репродуктивного возраста с СД1 и микроальбуминурией в динамике лечения α-липоевой кислотой. Контрольную группу составили 28 здоровых мужчин. Группу сравнения составили 18 мужчин аналогичного возраста с СД1 и нормоальбуминурией. Произведена оценка содержания среднемолекулярных пептидов (СМП), поглощающих на длинах волн 238, 254, 280 нм, а также концентрации первичных, вторичных и конечных продуктов липопероксидации. Использованы спектрофотометрические и флуориметрические методы исследования.
Результаты. Результаты исследования мужчин с СД1 и микроальбуминурией относительно контроля показали наличие роста значений СМП-238, -280, а также продуктов перекисного окисления липидов – диеновых конъюгатов (ДК), кетодиенов и сопряженных триенов, ТБК-активных продуктов (ТБК-АП) и шиффовых оснований (ШО); относительно группы сравнения – увеличенные значения СМП-280, ТБК-АП и ШО. После проведенного лечения α-липоевой кислотой отмечено снижение уровней СМП-280, ДК, ТБК-АП и ШО.
Заключение. Полученные данные демонстрируют наличие метаболических проявлений эндогенной интоксикации и активации процессов липопероксидации на разных этапах у больных СД1 и микроальбуминурией. Проведенное лечение с использованием α-липоевой кислоты способствовало относительной нормализации показателей. Необходимость контроля и коррекции указанных показателей пациентов-мужчин с СД1 и начальными проявлениями диабетической нефропатии должно быть важной составляющей патогенетического лечения и профилактики осложнений.
Введение
Сахарный диабет (СД) является актуальной проблемой современного здравоохранения. К наиболее опасным проявлениям СД относятся сосудистые осложнения, в частности диабетическая нефропатия (ДН), которая считается причиной высокой инвалидизации и летальности пациентов [1, 2]. Основные последствия влияния гипергликемии на почечные структуры в условиях развития ДН – это гломерулосклероз, снижение фильтрационной функции почек и развитие хронической почечной недостаточности вплоть до ее терминальной стадии [3]. В Российской Федерации ДН страдают 20,1% пациентов с СД 1 типа (СД1) и 6,3% с СД 2 типа (СД2) [4, 5]. На настоящий момент основным методом диагностики ДН считается определение уровня микроальбуминурии (МАУ) [6]. Однако установлено, что изменения структурных элементов почек у пациентов с СД происходят уже в условиях нормальной экскреции альбумина с мочой, а обнаружение МАУ свидетельствует о наличии склероза практически четверти всех нефронов почки [3]. Вследствие этого выяснение механизмов, способствующих данным изменениям на доклинических стадиях ДН, и их соответствующая коррекция остаются крайне актуальными вопросами, заслуживающими пристального внимания специалистов.
Дисфункция митохондрий, заключающаяся в нарушении высвобождения энергии органических веществ и аккумуляции ее в виде макроэргических фосфатных соединений, лежит в основе патогенеза многочисленных патологических состояний, к числу которых относится и СД [7]. Имеются многочисленные доказательства решающей роли нарушения митохондриальной биоэнергетики в развитии и прогрессировании ДН [8, 9]. Как известно, митохондрии являются основным поставщиком активных форм кислорода (АФК), при этом избыточная генерация последних приводит к развитию реакций окислительного стресса (ОС) [10, 11]. Взаимодействие АФК с клеточными структурами (липидами, белками и ДНК) в конечном итоге приводит к их модификации, причем данные изменения могут сохраняться десятки лет даже в условиях компенсации заболевания [12]. При этом происходит активация процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) в биологических мембранах, на фоне которого развивается эндогенная интоксикация организма [13]. Повреждающими агентами в данном случае становятся несбалансированно действующие биологически активные вещества, циркулирующие в крови и приобретающие свойства эндогенных токсинов [14, 15]. Уровень среднемолекулярных пептидов (СМП) служит универсальным биомаркером эндогенной интоксикации. В состав СМП входят различные сочетания регуляторных пептидов, в т.ч. пептидные гормоны и их фрагменты, нерегуляторные олигопептиды и др. [14, 16]. Значимость определения в биологических жидкостях уровня СМП с молекулярной массой 300–5000 Д при различных заболеваниях общепризнанна, как правило, они характеризуют тяжесть интоксикации [16].
В настоящее время доказано, что α-липоевая кислота (α-ЛК) – это мощный естественный антиоксидант широкого спектра действия [17, 18]. Ее способность к нейтрализации свободных радикалов многократно подтверждена экспериментальными и клиническими исследованиями, в т.ч. в отношении клинических форм ДН [19]. Однако исследований параметров эндогенной интоксикации на доклинических стадиях ДН, включая динамику лечения, по-прежнему крайне недостаточно. Развитие СД у лиц молодого репродуктивного возраста, в частности в мужской популяции, повышает значимость проблемы профилактики и лечения его осложнений в связи с высоким риском нарушений репродуктивного здоровья.
В соответствии с вышеизложенной целью исследования стала оценка показателей эндогенной интоксикации и продуктов ПОЛ у мужчин с СД1 с МАУ в динамике лечения α-ЛК.
Материал и методы
В исследовании приняли участие 28 пациентов репродуктивного возраста (средний возраст – 30,84±6,54 года) с СД1 с неудовлетворительным гликемическим профилем и микроальбуминурией. Двадцать восемь практически здоровых мужчин того же возраста (средний возраст – 29,71±4,59 года) составили контрольную группу. Восемнадцать мужчин с СД1 и нормоальбуминурией (средний...
