Показатели эндотелиальной дисфункции у детей с гемолитико-уремическим синдромом

Обоснование. Гемолитико-уремический синдром (ГУС) является одной из важных причин острого повреждения почек (ОПП) у детей. Анализ литературных данных демонстрирует центральную роль эндотелиальной дисфункции (ЭД) в многочисленных патофизиологических процессах, в т.ч. и при патологии почек. В данной статье рассматриваются показатели ЭД (эндотелин-1 [ЭТ-1]и оксид азота [NO]) в сыворотке крови детей с ГУС. Цель исследования: определение клинико-диагностического и прогностического значения ЭТ-1 и NO в сыворотке крови детей с ГУС. Методы. Исследование выполнено в два этапа. На первом этапе исследования проведен ретроспективный анализ 89 историй болезни детей с типичной формой ГУС (stec-ГУС) в возрасте от 3 месяцев до 17 лет. Второй этап включил проспективное исследование с участием 31 ребенка с stec-ГУС. Результаты. В результате проведенных исследований содержания ЭТ-1 в сыворотке крови пациентов с stec-ГУС в проспективной группе выявлено достоверное повышение его концентрации в острый период заболевания и перед выпиской по сравнению с данными контрольной группы (р<0,001), при обследовании через год высокие значения ЭТ-1 в сыворотке крови детей реконвалесцентов-ГУС сохранялись, что свидетельствует о сохраняющемся нарушении вазомоторной функции сосудистого эндотелия у детей с ГУС. Результаты определения содержания NO в сыворотке крови детей с stec-ГУС, напротив, показали снижение концентрации NO в острую стадию заболевания и перед выпиской по сравнению с контрольной группой (p<0,05). При обследовании детей реконвалесцентов-ГУС через 1 год выявлено повышение содержания NO в сыворотке крови. Выводы. Формирование хронической болезни почек (ХБП) после перенесенного stec-ГУС и ее прогрессирование сопровождаются достоверным повышением концентрации ЭТ-1 и снижением концентрации NO во всех исследуемых группах по сравнению с контрольной группой (р<0,05), что свидетельствует о нарушении вазомоторной функции эндотелия.

Введение

Гемолитико-уремический синдром (ГУС) является одной из важных причин острого повреждения почек (ОПП) у детей, характеризуется клинической триадой: микроангиопатической гемолитической анемией, тромбоцитопенией и ОПП. Риск прогрессирования почечной недостаточности вплоть до терминальной стадии у детей с ГУС чрезвычайно высок, особенно у детей раннего возраста. В развитии почечной патологии и особенно в возникновении осложнений при хронической болезни почек (ХБП) одну из главных ролей на сегодняшний день отводят нарушению функции эндотелия. Эндотелий – единый клеточный слой, обеспечивающий связь между циркулирующей кровью и сосудистой стенкой, регулирует важнейшие функции сосудистой стенки, включая тонус сосудов, коагуляцию и защиту от окислительного стресса и воспаления [1].

Эндотелин-1 (ЭТ-1) является важным регулятором объема гомеостаза в нормальных физиологических условиях и мощным вазоконстриктором при различных патологических процессах. Исследования, проведенные на животных моделях, показали, что ЭТ-1 влияет на сосуды почек как вазоконстриктор, участвует в ингибировании реабсорбции натрия и воды и приводит к клубочковому и канальциевому повреждению [2]. Экспрессия ЭТ-1 и его рецепторов повсеместно распространена во всех типах клеток почек [3]. Предполагается, что ЭТ-1 может повышать проницаемость клубочкового фильтрационного барьера за счет нарушения актинового цитоскелета в подоцитах [4, 5]. Кроме того, ЭТ-1 индуцирует апоптоз в почечных канальцах, что приводит к повреждению почек [6].

Эндотелий синтезирует и высвобождает оксид азота (NO), который образуется и является сосудорасширяющей и противовоспалительной сигнальной молекулой, играющей разнообразную роль в регуляции тонуса сосудов [7, 8]. Известно, что NO также играет важную роль в регулировании проницаемости сосудов, адгезии лейкоцитов и пролиферации гладкомышечных клеток [9].

Таким образом, анализ литературных данных демонстрирует центральную роль эндотелиальной дисфункции (ЭД) в многочисленных патофизиологических процессах, в т.ч. и при патологии почек. В данной статье рассматриваются показатели ЭД (ЭТ-1 и NO) в сыворотке крови детей с ГУС.

Цель исследования: определение клинико-диагностического и прогностического значения ЭТ-1 и NO в сыворотке крови у детей с ГУС.

Методы

Исследование выполнено в два этапа. На первом этапе исследования проведен ретроспективный анализ 89 историй болезни детей с типичной формой ГУС (stec-ГУС) в возрасте от 3 месяцев до 17 лет, находившихся на госпитализации в нефрологическом и реанимационном отделениях ГАУЗ ДРКБ МЗ РТ за период с 2004 по 2019 г.

У 43 (48,4%) пациентов развилась ХБП (ХБП 1-й стадии – 23 пациента, ХБП 3-й стадии – 16 детей, ХБП 5-й стадии – 4 ребенка).

Второй этап включил проспективное исследование с ...

Макарова Т.П., Давлиева Л.А., Мельникова Ю.С., Хуснутдинова Д.Р.