Пол плода как фактор риска задержки роста плода или малого для гестационного возраста

Цель: Оценить связь половой принадлежности плода с вариантом недостаточного роста плода (НРП) (задержки роста плода (ЗРП) или малого для гестационного возраста (МГВ)).
Материалы и методы: Выполнено проспективное когортное исследование. Основная клиническая база: перинатальный центр ГБУЗ Республики Крым «Республиканская клиническая больница им. Н.А. Семашко». Период исследования: 2018–2023 гг. Включено 611 женщин с одноплодной беременностью с НРП: с ЗРП (n=435) и с МГВ (n=176).
Результаты: Половая принадлежность плода при НРП связана с возрастом матери и отца, возрастом менархе, ИМТ матери, прибавкой в весе, показателями АД, гемоглобина, лейкоцитов, АЛТ и АСТ, креатинина крови, допплерографии маточно-плодово-плацентарного кровотока, КТГ, вариантом НРП (ЗРП или МГВ), причиной НРП, недоношенностью, низкой массой тела (НМТ) при рождении и потребностью в интенсивной терапии (ИТ) новорожденного. 
 ЗРП в сравнении с МГВ, независимо от пола новорожденного, отличают (р<0,05–0,001): более молодой возраст матери и отца ребенка, ранний возраст менархе, большая прибавка в весе, более низкие показатели систолического и диастолического АД в I триместре, более низкие показатели КТГ; более низкие показатели гемоглобина, но более высокие показатели креатинина, АЛТ и АСТ; более ранний срок беременности при родоразрешении. Для женского пола более характерно: ЗРП, нарушения кровотока маточной и среднемозговой артерий, НМТ, тяжелая преэклампсия (ПЭ), гестационная артериальная гипертензия как причины НРП, потребность в ИТ новорожденного; для мужского – неизвестная причина НРП или хроническая артериальная гипертензия или умеренная ПЭ, недоношенность.
Метод деревьев решений выявил, что вариант НРП связан с половой принадлежностью плода и возрастом отца и матери плода/новорожденного, причиной НРП, его НМТ, потребностью в ИТ.
Заключение: Половая принадлежность плода взаимосвязана с вариантом НРП и множеством факторов, определяющих это нарушение или вытекающих из него. Специфику связи определяют вариант НРП (ЗРП или МГВ), возраст родителей, материнская и плодово-плацентарная гемодинамика, гемическая, печеночная и почечная реактивность матери на прогресс беременности, осложненной НРП. Целесообразно внедрять индивидуализированные центильные таблицы с поправкой на пол плода при УЗИ-мониторинге.

Вклад авторов: Зиядинов А.А. – разработка концепции и дизайна исследования, анализ данных, написание текста, редактирование, интерпретация результатов утверждение рукописи для публикации; Новикова В.А. – разработка концепции и дизайна исследования, статистическая обработка данных и интерпретация результатов; Радзинский В.Е. – разработка концепции и дизайна исследования, редактирование, утверждение рукописи для публикации.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Исследование проведено без спонсорской поддержки.
Одобрение Этического комитета: Исследование было одобрено Комитетом по этике ФГОАУ ВО «Российский университет дружбы народов им. Патриса Лумумбы».
Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Зиядинов А.А., Новикова В.А., Радзинский В.Е. Пол плода как фактор риска 
задержки роста плода или малого для гестационного возраста.
Акушерство и гинекология. 2025; 8: 109-122
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2025.164

Недостаточный рост плода (НРП) несет долгосрочный риск, во многом определяемый, была ли задержка роста плода (ЗРП) или малый для гестационного возраста плод (МГВ). Патогенез НРП настолько сложен, спорен, что до сих пор остается на пике интереса акушеров-гинекологов, неонатологов, генетиков, микробиологов, кардиологов, эндокринологов, педиатров и др. Особого внимания заслужила возможная связь ЗРП с полом плода. Противостояние противников [1] и приверженцев [2] этой связи длится многие годы. Сегодня большинство аргументов высказывается в пользу данной версии. При отсутствии четкого понимания механизмов внутриутробного программирования плода многочисленные исследователи больше связывают ЗРП с женским полом [3–5]. Женский пол плода рассматривается как независимый фактор риска преэклампсии (ПЭ) или ЗРП при одноплодной беременности (скорректированное отношение шансов (ОШ): 1,169 или 1,563; 95% доверительный интервал (95% ДИ): 1,036–1,319 или 1,349–1,810 соответственно). Близнецы женского пола также отнесены к независимому фактору риска ПЭ (скорректированное ОШ: 1,367, 95% ДИ: 1,011–1,849), особенно ранней [6]. Объяснений этому много. Согласно недавним исследованиям (2024), развитие плода, например, опосредовано осью кишечник-плацента: дефицит материнского галектина-3 (связывающего β-галактозид белка, gal-3) вызывает дисбактериоз микробиома кишечника матери, что ведет к специфичной для пола (в основном женского) ЗРП [7]. Пренатальное воздействие фталатов более связано с повышенным риском ЗРП мужского пола [8]. Выявлено неожиданное взаимодействие между полом плода, предшествующим сахарным диабетом (СД) и предполагаемым весом плода. С большим риском перинатальной заболеваемости связан женский пол (ОШ=1,3, 95% ДИ: 1,1–1,5), при ЗРП и предполагаемом весе плода в интервале 3–9-го процентиля особенно (ОШ=1,6, 95% ДИ: 1,3–2,1) [9]. У потомства мужского и женского пола с ЗРП наблюдаются различия в реактивности артериального давления (АД), функции почек и обмена глюкозы в ответ на постнатальную диету с высоким содержанием жиров и сахара. ЗРП программирует специфические для пола кардиоренальный и метаболический риски у потомства. Более уязвимым признан женский пол [10].

Связь МГВ с гендер-ассоциированными анте- и неонатальными осложнениями/исходами освещена намного меньше. Половую принадлежность плода при МГВ чаще связывают с неблагоприятным неонатальным исходом [11], особенностями развития ребенка через год [12] и более [13, 14].

Остается неизученной роль половой специфичности плода, отцовско-материнских факторов в рисках МГВ. Плодовую половую специфичность рассматривают как генетический, эпигенетический или гормональный отклик обоих родителей. В частности, МГВ связан с отцовским ростом тела и индексом массы тела (ИМТ) у плодов мужского пола, с материнским ростом тела и ИМТ – у плодов женского пола [15].

Половая специфичность последствий МГВ сохраняется в возрасте до 12 месяцев, прежде всего у мальчиков [12].

Причины МГВ многофакторны и включают образ жизни матери и акушерские факторы, плацентарную дисфункцию и многочисленные фетальные (эпи)генетические аномалии [16]. Но сегодня к потенциальным конфаундерам пренатально диагностированного МГВ и неонатальных осложнений наравне с семейным положением (мать проживает одна или с партнером), ее возрастом, географическим происхождением, курением, ИМТ в начале беременности, количеством родов, предыдущим кесаревым сечением, предыдущими осложнениями или неблагоприятными исходами беременности и др. признаны масса тела при рождении и мужской пол плода [17]. Высказывается мнение о том, что внутриутробная адаптация к изменениям окружающей среды демонстрирует важные гендерно-специфические паттерны, и плоды мужского пола более уязвимы к внутриутробным неблагоприятным факторам, чем женские [12]. Дискуссионность данной проблематики усугубляют исследования, в которых не выявлено связи пола плода с МГВ в сравнении с нормальным весом [18]. Исследований, сравнивающих связь пола плода с ЗРП и МГВ, практически нет.

Цель настоящего исследования: оценить связь половой принадлежности плода с рисками ЗРП и МГВ.

Материалы и методы

В период 2018–2023 гг. выполнено ретропроспективное когортное исследование. Основной клинической базой явился перинатальный центр ГБУЗ Республики Крым «Республиканская клиническая больница им. Н.А. Семашко». Из общей когорты пациентов (n=24282), родоразрешенных в данный период, в исследование включено 611 женщин, которые были стратифицированы по варианту НРП (ЗРП или МГВ): с ЗРП (n=435) и с МГВ (n=176). Критерии включения в исследование: одноплодная беременность; ее осложнение НРП (ЗРП или МГВ) с последующей верификацией после родоразрешения; одна доминантная причина НРП – ПЭ (тяжелая или умеренная), СД (гестационный СД (ГСД) или СД 1 типа), хроническая

Зиядинов А.А., Новикова В.А., Радзинский В.Е.