Полиморфизм гена цитохрома Р4502С9(CYP2C9) и безопасность терапии варфарином

Цель работы состояла в изучении частоты и влияния аллелей CYP2C9*2 и CYP2C9*3 на фармакокинетику, фармакодинамику и режим дозирования варфарина и на развитие геморрагических осложнений. В исследование были включены 84 пациента (средний возраст 62,8±10,5 года). Период наблюдения составил от 1 мес до 1 года. Носительство аллельных вариантов определяли методом полимеразной цепной реакции, определение концентрации варфарина в плазме крови — с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии. “Дикий тип” (CYP2C9*1/*1) был обнаружен у 68% пациентов, суммарная частота генотипов 2C9*1/*1, *1/*3, *2/*2, *3/*3, *2/*3 составила 32%. Средние поддерживающие дозы варфарина для пациентов с аллельными вариантами CYP 2C9 *2 и 2C9 *3 составили 3,6 и 3,1 мг/сут соответственно, что достоверно ниже, чем у гомозигот “дикого типа” (6,1 мг/сут). У гомозигот “дикого типа” (1) клиренс варфарина был самым высоким (3,51 мл/мин). У носителей 2C9 *2(2) и 2C9 *3(3) клиренс варфарина был достоверно ниже — соответственно 2,42 и 1,82 мл/мин (p1—2=0,05; p1—3=0,0008). У носителей аллельных вариантов CYP2C9*2, CYP2C9*3 значения международного нормализованного отношения >3,0 встречались чаще, особенно у носителей CYP2C9*3 — в 100% случаев против 28% у гомозигот “дикого типа” (p=0,02). У носителей CYP2C9*3 по сравнению с гомозиготами “дикого типа” чаще встречались геморрагические осложнения — в 67% случаев против 16% (p=0,0008). Таким образом, полиморфизм гена цитохрома P450 2С9 влияет на частоту развития геморрагических осложнений, метаболический клиренс и величину поддерживающей дозы варфарина.

Михеева Ю.А., Кропачева Е.С., Игнатьев И.В., Булытова Ю.М., Раменская Г.В., Сычев Д.А., Добровольский А.Б., Панченко Е.П.