Акушерство и Гинекология №5 / 2015
Полиморфизм гена интерлейкина-2 у женщин с привычными потерями беременностей
ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, Москва
Цель исследования. Оценить роль полиморфизма интерлейкина-2 (IL-2) у женщин с привычной потерей беременности.
Материал и методы. Проведено исследование распределения аллелей и генотипов полиморфных локусов гена IL-2: -330 T>G (rs 2069762) и +166 G>T (rs 2069763) у 90 женщин. I группу составили пациентки с привычными ранними потерями (до 22 недель беременности, n=30). II группу – пациентки с неоднократными очень ранними преждевременными родами (с 22 по 28 неделю беременности, n=30). Группу контроля (III) составили пациентки с неосложненным течением беременности и наличием не менее 2 своевременных родов в анамнезе (n=30).
Результаты исследований. Получены достоверные различия по распределению генотипов и аллелей гена IL-2: -330 T>G (rs 2069762) в группе беременных с ранними выкидышами при сравнении с группой женщин с физиологическим течением беременности.
Заключение. Определение полиморфизма гена IL-2: -330 T>G (rs 2069762) на этапе планирования беременности позволят выявить группу риска невынашивания беременности на ранних сроках для проведения более тщательной предгестационной подготовки и оптимизации тактики ведения беременности.
Привычный выкидыш – сложная и полиэтиологичная проблема современного акушерства. Вклад генетических составляющих в реализацию повторных потерь беременностей обсуждается в основном с позиций хромосомной патологии эмбриона. В то же время родительский вклад в реализацию привычных потерь плода возрастает с увеличением числа прервавшихся беременностей.
В последние годы внимание исследователей привлекает вопрос о генетической предрасположенности к привычному выкидышу, в том числе через реализацию воспалительного ответа. В то же время данные о полиморфизмах генов цитокинов родителей при привычных потерях плода крайне немногочисленны и противоречивы.
Так, японские исследователи из Саппоро определяли полиморфизмы гена интерлейкина-2 (IL-2) у женщин с преждевременными родами инфекционно-воспалительного генеза. После обследования 414 женщин с преждевременными родами установлено, что изучаемый полиморфизм IL-2 -384T/G не является доказанным фактором риска, однако имеет место повышенная частота носительства IL-1A -889 С/С, C/T генотипов и +4845G/G генотипа у женщин с преждевременными родами [1].
Интерлейкин-2 (IL-2) является одним из наиболее важных цитокинов, участвующих в развитии иммунного ответа. Он продуцируется Т-клетками (преимущественно Т-хелперами) в ответ на антигенную и митогенную стимуляцию, состоит из 133 аминокислот и имеет молекулярную массу около 15,4 kDa. Изначально он синтезируется в виде предшественника. IL-2 действует через гетеротримерный комплекс рецептора IL-2, состоящего из трех субъединиц: рецептор IL-2α (CD25), рецептор IL-2β (CD122) и рецептор IL-2γ (CD132). Впервые IL-2 был выделен из культуральной жидкости лимфоцитов, стимулированной митогенами в 1976 г. и первоначально назван Т-клеточным ростовым фактором [2].
Позже было показано, что на синтез IL-2 влияют не только митогены и антигены, но и уровни других цитокинов IL-1, IL-6, фактор некроза опухолей (TNF), интерфероны (IFN). Гормоны тимуса (тимозин, сывороточный фактор тимуса) обеспечивают дифференцировку незрелых тимоцитов в клетки-продуценты IL-2. Мишенями IL-2 являются различные суб...
