Полиморфизм гена интерлейкина-8 у женщин с привычными потерями беременности

Цель исследования. Оценить роль полиморфизма гена интерлейкина-8 (IL-8) у женщин с привычными потерями беременностей.
Материал и методы. Проведено исследование распределения аллелей и генотипов полиморфных локусов гена IL8:-251 A>T (rs 4073) у 100 женщин. I группу составили пациентки с привычными ранними потерями (до 22 недель беременности, n=30), II группу – пациентки с неоднократными очень ранними преждевременными родами и антенатальной гибелью плодов (с 22 по 28 неделю беременности, n=40). Группу контроля (III) составили пациентки с неосложненным течением беременности и наличием не менее 2 своевременных родов в анамнезе (n=30).
Результаты исследований. Получены достоверные различия по распределению генотипов и аллелей гена IL8:-251 A>T (rs 4073) в группе беременных с поздними репродуктивными потерями при сравнении с группой женщин с физиологическим течением беременности.
Заключение. Определение полиморфизма гена IL8:-251 A>T (rs 4073) на этапе планирования беременности позволят выявить группу риска поздних гестационных потерь для проведения более тщательной предгестационной подготовки и оптимизации тактики ведения беременности.

В условиях современного мирового развития, карьерных приоритетов имеет место тенденция к планированию беременности женщиной в более позднем репродуктивном возрасте. В связи с этим вопрос вынашивания беременности актуален и требует более углубленной предгестационной подготовки, что, безусловно, повышает вероятность успешного исхода беременности.

Согласно статистическим данным около 20% всех клинически подтвержденных беременностей прерываются до 20 недель гестации, при этом причины не всегда удается верифицировать [1]. Спорадические ранние выкидыши составляют большую часть самопроизвольных прерываний беременностей, при этом около 50,0% из них ассоциировано с анеуплоидиями. Вместе с тем, после 12 недель гестации лишь 2,0% потерь беременностей связаны с хромосомной патологией [2].

В случаях с поздними гестационными потерями, включая ранние преждевременные роды и антенатальную гибель плодов, ключевую роль играют нарушения в системе гемостаза (прежде всего мутации фактора V Лейден (FV), гена протромбина), воспалительные процессы, анатомические проблемы органов репродуктивной системы, истмико-цервикальная недостаточность.

Также изучается роль недостаточного ремоделирования спиральных артерий и нарушений инвазии трофобласта в течение I и II волн миграции в возникновении осложнений беременности, включая ранние и поздние потери [3]. Было показано, что интерлейкин (IL)-8 способен как сам стимулировать инвазию трофобласта, так и индуцировать стимуляцию этого процесса натуральными киллерными клетками [4].

Влияние на данный процесс других цитокинов также изучается. Так, роль IL-6 в процессе инфазии трофобласта до конца не ясна, так как получены противоречивые данные [5, 6].

IL-8 – один из основных провоспалительных цитокинов, синтезируемый макрофагами, эпителиальными и эндотелиальными клетками, а также клетками, содержащими Toll-like рецепторы. Повышение уровней IL-8 приводит к миграции вышеуказанных клеток в очаг поражения, где происходит стимуляция фагоцитоза. Также IL-8 известен как промотор ангиогенеза. В клетках мишенях IL-8 вызывает реакции, необходимые для фагоцитоза, такие как увеличение концентрации внутриклеточного Са2+, экзоцитоза и респираторного взрыва.

Секреция IL-8 усиливается на фоне оксидативного стресса, в результате чего клетками, привлекаемыми в очаг воспаления, синтезируются новые провоспалительные медиаторы, что делает его одним из ключевых цитокинов локализованного воспаления [7].

Прогностическая роль IL-8 была изучена при ряде онкологических заболеваний. Пациенты с высокой экспрессией IL-8 имели более неблагоприятный прогноз [8–11]. В исследованиях, посвященных акушерству, выяснено, что в 12–14 недель беременности уровни IL-6 и IL-8 в децидуальной оболочке повышаются по сравнению с уровнями в 8–10 недель [12].

В отечественной литературе есть данные о повышении уровней провоспалительных цитокинов (IL-6, IL-8, интерферон (IFN)-α, IFN-γ) на фоне снижения уровней цитокинов с противовоспалительным действием (IL-4, IL-10) у беременных с угрозой прерывания беременности в 1-м триместре [13].

В другом исследовании авторы показали 16-кратное ув...

Алегина Е.В., Тетруашвили Н.К., Агаджанова А.А., Трофимов Д.Ю., Донников А.Е.