Полиморфизм гена коннексина 40 — новый генетический маркер синдрома слабости синусового узла

В настоящей работе впервые на клинико-генетическом материале выявлена ассоциация наследственного синдрома слабости синусового узла с полиморфизмом гена коннексина 40. Впервые выявлено, что гетерозиготный вариант генотипа гена коннексина 40 встречается у больных с синдромом слабости синусового узла и их здоровых родственников достоверно чаще, чем у лиц контрольной группы.

В последнее время привлекает внимание поиск генетических маркеров заболеваний, ассоциированных с внезапной сердечной смертью (ВСС). Точечные мутации генов калиевых, натриевых и кальциевых ионных каналов приводят к изменениям электрофизиологических свойств миокардиоцитов проводящей системы сердца и характеризуются чрезвычайно высоким риском ВСС. Однако частота таких семейных форм нарушений ритма мала и может служить объяснением только небольшой части случаев ВСС. Одним из возможных путей решения этой проблемы становится изучение механизмов регуляции экспрессии генов, определяющих функционирование проводящей системы сердца. На животной модели показано, что для дифференцировки и специализации миокардиоцитов проводящей системы необходима экспрессия транскрипционного фактора HF1B. К первому месяцу жизни у мышей с «выключенным» геном обнаруживаются нарушения распределения коннексинов 40, 43, снижение артериальной васкуляризации миокарда [1]. При частичном снижении экспрессии гена структурные аномалии сердца не определяются, но сохраняется высокая частота ВСС за счет развития фатальных желудочковых аритмий и нарушений атриовентрикулярной проводимости [2]. Этот эффект также объясняется и тем, что в отсутствие фактора HF1B в эмбриональном периоде возникает дефицит рецептора нейротропина trcC, определяющего специализацию миокардиоцитов атриовентрикулярного соединения [3].

Патогенетическим звеном нарушения внутриклеточной проводимости является снижение количества или изменение структуры белков коннексинов — специализированных мембранных структур, осуществляющих прямую связь с соседними клетками. В геноме человека идентифицировано 20 видов коннексинов, в миокарде предсердий преобладающим является коннексин 40 (Cx40) [4]. Таким образом, многообразие коннексинов придает специфические свойства межклеточным контактам для контроля потока молекулярной информации и определяет свойства проводящей системы сердца в норме и в патологии. У мышей с дефицитом гена Сx40 наблюдается замедле...

Чернова А.А., Никулина С.Ю., Шульман В.А., Кукушкина Т.С, Воевода М.И., Максимов В.Н.