Полиморфизм генов eNOS и iNOS при хронической сердечной недостаточности у больных ишемической болезнью сердца

Несмотря на значительные достижения в лечении ишемической болезни сердца (ИБС) и хронической сердечной недостаточности (ХСН), прогноз при них остается крайне серьезным, поэтому по прежнему актуальны своевременная профилактика и ранняя диагностика этих заболеваний. Цель исследования состояла в изучении влияния полиморфизма гена индуцибельной NО синтазы (iNOS) (CCTTT)n, Glu298Asp и диаллельного полиморфизма в четвертом интроне — VNTR intron 4 (полиморфизм 4a/4b) гена эндотелиальной NО–синтазы (eNOS) на функцию эндотелия и риск развития ХСН у больных ИБС. Обследованы 165 пациентов (121 мужчина и 44 женщины, средний возраст 56,7±5,3 года) с ИБС, осложненной ХСН. Сосудодвигательную функцию эндотелия оценивали ультразвуковым методом в пробе с реактивной гиперемией и нитроглицерином. Идентификацию генотипов проводили с помощью анализа продуктов полимеразной цепной реакции. Группу контроля составили 114 человек (54 мужчины и 60 женщин, средний возраст 53,2±4,9 года). Выявлено, что количество повторов полиморфного локуса (CCTTT) n гена iNOS и аллель Glu полиморфного локуса Glu298Asp гена eNOS в гомозиготном состоянии ассоциированы с риском развития ИБС и тяжестью течения ХСН. У гомозигот по аллелю Glu полиморфного локуса Glu298Asp гена eNOS отмечены более выраженные нарушения эндотелийзависимой вазодилатации по сравнению с таковыми у носителей аллеля 298Asp. В ходе исследования не было обнаружено тесных ассоциаций между полиморфизмом VNTR intron 4 гена eNOS и характером течения ХСН, а также с развитием сосудодвигательной дисфункции эндотелия у больных ИБС. Таким образом, установлены ассоциативные взаимосвязи полиморфизма генов iNOS (CCTTT)n) и eNOS (Glu298Asp) с риском развития ИБС и тяжестью течения развившейся ХСН; полиморфизм гена eNOS (Glu298Asp) ассоциировался с нарушением эндотелийзависимой вазодилатации.

Тепляков А.Т., Шилов С.Н., Березикова Е.Н., Яковлева Н.Ф., Маянская С.Д., Попова А.А., Лукша Е.Б., Воронина Е.Н., Торим Ю.Ю., Карпов Р.С.