Полиморфный локус rs314276 гена LIN28B ассоциирован с возрастом менархе у женщин Центрального Черноземья России

Цель исследования. Изучить ассоциации полиморфных локусов гена LIN28B с возрастом менархе у русских женщин Центрального Черноземья РФ.
Материалы и методы. Выборка для исследования составила 696 женщин. Проведено генотипирование полиморфных локусов rs4946651, rs7759938, rs314280, rs314276 гена LIN28B.
Результаты. Установлены ассоциации полиморфизма rs314276 гена LIN28B с возрастом менархе у русских женщин Центрального Черноземья РФ: у женщин с генотипами A/A и C/A менархе наступает на 0,18 года позже по сравнению с женщинами с генотипом C/C. Показано важное регуляторное значение полиморфизма rs314276 гена LIN28B (находится в регионе гистонов, маркирующих промоторы и энхансеры в различных тканях, и влияет на афинность регуляторных мотивов ДНК к 3 транскрипционным факторам - OTX, HNF1_7 и Pou2f2_known5) и его значимая связь с уровнем экспрессии гена LIN28B в гипофизе.
Заключение. Полиморфный локус rs314276 гена LIN28B ассоциирован с возрастом менархе у русских женщин Центрального Черноземья РФ, имеет значимый регуляторный потенциал и связан с экспрессией гена LIN28B в гипофизе.

Возраст менархе является важным показателем полового развития женщины, который маркирует начало ее репродуктивного периода [1, 2]. Менархе является одним из завершающих этапов полового развития. Возраст менархе характеризует функционирование гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы девочки-подростка [2]. Завершение становления репродуктивной функции, дефинитивный рост, метаболический статус и фертильность у взрослых во многом зависят от того, насколько полноценно протекает у подростка период полового созревания [3]. Следует отметить, что особенностью современного состояния репродуктивного здоровья девочек-подростков является широкая распространенность патологии становления менструального цикла, что предопределяет повышенный риск репродуктивных нарушений во взрослой жизни [3]. Литературные данные свидетельствуют о том, что возраст менархе связан с фертильностью женщины и возможными проблемами со здоровьем в ее дальнейшей жизни. Раннее менархе является известным фактором риска развития в дальнейшей жизни у женщины миомы матки [4, 5], эндометриоза [6], гиперплазии эндометрия [7, 8], а также рака молочной железы, эндометрия, яичников и ряда других заболеваний (ожирения, сахарного диабета 2-го типа, сердечно-сосудистых заболеваний, психических расстройств (депрессия) и психологических проблем и др.) [2, 9–11]. Наряду с этим, женщины с поздним менархе имеют повышенный риск развития остеопороза, преэклампсии [2, 9]. Следует отметить, что возраст менархе имеет значительные межиндивидуальные и межэтнические различия [1]. В результате проведенных многочисленных исследований возраста менархе в Российской Федерации (РФ) выявлены его региональные особенности на различных территориях РФ, показана связь с определенными медико-социальными и эколого-географическими факторами [3, 12–17].

Литературные данные свидетельствуют о существенной роли наследственных факторов (53–74%) в становлении менархе [1, 2, 18, 19]. Результаты проведенных полногеномных исследований (GWAS) указывают на вовлеченность в формирование менархе более 100 полиморфных локусов [20–26]. Вместе с тем, репликативные исследования этих полиморфных локусов в разных этно-территориальных группах показывают их слабую воспроизводимость. В репликативном мультиэтническом исследовании Carty C.L. et al. [27] трех SNPs, показавших ранее ассоциации с возрастом менархе среди женщин США европеоидного происхождения, выявлены ассоциации 2 SNPs с возрастом менархе только среди азиатских женщин, тогда как в других исследованных этнических группах (американские индейцы, афро-американцы, латино-американцы, гавайцы) рассматриваемые полиморфные локусы не были ассоциированы с возрастом менархе. Репликативное исследование 42 SNPs (ассоциированы с возрастом менархе у женщин европеоидного происхождения по данным работы Elks C.E. et al. [25]), выполненное Demerath E.W. et al. [24], показало значимые ассоциации с возрастом менархе у афро-американских женщин 25 полиморфных локусов (изучена выборка из 18089 женщин). Из 33 SNPs, ранее показавших ассоциации с возрастом менархе у женщин европеоидного происхождения [20–23, 28] и включенных в репликативное исследование Tanikawa С. et al. [9] на выборке из более 15000 японских женщин, значимые ассоциации с возрастом менархе были установлены только для 2 SNPs. В исследовании Pyun J.A. et al. [29], проведенном среди 3452 корейских женщин, не выявлено значимых ассоциаций с возрастом менархе 42 SNPs, ранее продемонстрировавших ассоциации с менархе [28]. В работе Yermachenko A. et al. [30], при репликативном исследовании 53 SNPs у 416 женщин Украины ассоциации с возрастом менархе были выявлены лишь для 1 SNP.

Следует отметить, что проведение репликативных исследований имеет важное значение в понимании ро...

Пономаренко И.В., Решетников Е.А., Полоников А.В., Чурносов М.И.