Полное удвоение матки и влагалища со снижением овариального резерва у пациентки с MYRF-ассоциированным заболеванием

Актуальность: Врожденные пороки развития женских репродуктивных органов возникают в результате неправильного формирования, слияния или резорбции мюллеровых протоков во внутриутробном периоде и часто становятся причиной репродуктивных неудач. В некоторых исследованиях обнаружена повышенная частота дисфункции яичников у пациенток с аномалиями матки, однако в других работах эта взаимосвязь оспаривается. Пороки матки нередко входят в состав синдромальной патологии, тем не менее этиология большинства аномалий мюллеровых производных является не­­ясной или многофакторной.
Описание: Мы приводим клиническое наблюдение пациентки с полным удвоением матки и влагалища и снижением овариального резерва в составе сердечно-мочеполового синдрома, вызванного гетеро­зиготным, вероятно, патогенным вариантом p.Ala440ThrfsTer2 в гене MYRF. Пациентке были рекомендованы вспомогательные репродуктивные технологии с преимплантационным генетическим тестированием для предотвращения рождения больного ребенка.
Заключение: Описанный случай иллюстрирует плейотропное действие транскрипционного фактора MYRF. Патогенные варианты в гене MYRF могут нарушать развитие как мюллеровых производных, так и яичников и приводить к снижению овариального резерва, что также сопровождается нарушениями функции других органов и систем. Мы предлагаем рассматривать MYRF как кандидатный ген для разнообразных пороков развития матки, снижения овариального резерва и преждевременной недостаточности яичников у пациенток при наличии или отсутствии экстрагенитальных про­явлений. 

Вклад авторов: Сухих Г.Т., Уварова Е.В., Трофимов Д.Ю. – концепция и дизайн исследования; Цабай П.Н., 
Батырова З.К., Кумыкова З.Х., Ковальская В.А. – консультирование пациентов, сбор и обработка материала; 
Гольцов А.Ю. – лабораторные исследования; Саделов И.О., Толмачева Е.Р. – биоинформатический анализ; 
Цабай П.Н., Сидорчук М.А., Толмачева Е.Р. – написание текста; Батырова З.К., Кумыкова З.Х. – редактирование. 
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. 
Финансирование: Работа поддержана грантом Российского Научного Фонда [Грант № 24-14-00460].
Одобрение этического комитета: Данное исследование было одобрено этическим комитетом ФГБУ «НМИЦ АГП
им. В.И. Кулакова» Минздрава России.
Согласие пациентов на публикацию: Пациентка и ее родители дали письменное информированное добровольное согласие на использование всей информации (включая фотографии) для научных целей.
Для цитирования: Цабай П.Н., Батырова З.К., Кумыкова З.Х., Ковальская В.А., Сидорчук М.А., Гольцов А.Ю., Саделов И.О., Толмачева Е.Р., Уварова Е.В., Сухих Г.Т., Трофимов Д.Ю. Полное удвоение матки и влагалища со снижением овариального резерва у пациентки с MYRF-ассоциированным заболеванием.
Акушерство и гинекология. 2025; 4: 171-177
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024.321

Врожденные пороки развития женских репродуктивных органов возникают вследствие неправильного формирования, слияния или резорбции мюллеровых протоков во внутриутробном периоде и часто становятся причиной репродуктивных неудач. Мюллеровы протоки представляют собой парные тубулярные структуры, которые в результате сложного процесса дифференцировки образуют фаллопиевы трубы, матку, шейку матки и верхние две трети влагалища. К аномалиям мюллеровых протоков относят гипоплазию или агенезию матки (аплазия мюллеровых протоков, или синдром Майера–Рокитанского–Кюстера–Хаузера) и неполное слияние мюллеровых протоков: однорогая матка, удвоение матки, двурогая матка, перегородка матки, седловидная матка. Аномалии матки встречаются у 5,5% женщин. Их частота значительно выше у пациенток с бесплодием (8%), невынашиванием беременности (13,3%), а при сочетании факторов достигает 24,5% [1].

Пороки развития матки препятствуют нормальному процессу имплантации и формирования плаценты, приводят к снижению частоты наступления беременности, невынашиванию, преждевременным родам или неправильному предлежанию плода. В некоторых исследованиях обнаружена повышенная частота дисфункции яичников у пациенток с аномалиями матки, в частности при синдроме Майера–Рокитанского–Кюстера–Хаузера, однако в других работах эта взаимосвязь не подтвердилась [2, 3]. Несмотря на то, что неправильное расположение яичников часто отмечается при пороках развития матки, оно, по-видимому, не приводит к нарушению их функции [4, 5]. Взаимосвязь эмбрионального развития матки и яичников подтверждается также тем, что примерно у 17% пациенток с агенезией одного яичника выявляются аномалии матки; при этом этиология агенезии яичника неизвестна в 27% случаев и связана с нарушениями эмбриогенеза в 21% [6]. Об общих этапах на пути развития гонад и мюллеровых производных известно немногое.

Пороки матки часто сочетаются с экстрагенитальной патологией [7]. Некоторые из этих сочетаний обусловлены известными генетическими синдромами, однако этиология большинства аномалий матки неизвестна и в основном считается многофакторной. Тем не менее в литературе описаны семейные формы пороков матки; также предложены гены, варианты в которых могут быть ответственны за нарушения развития матки, что указывает на то, что специфические генетические мутации могут быть причиной аномалий мюллеровых производных [8]. Генетические причины дисгенезии яичников, снижения овариального резерва (СОР) и преждевременной недостаточности яичников (ПНЯ) в последние годы интенсивно изучаются; стало известно большое число синдромов, сопровождающихся дисфункцией яичников [9]. Ранние этапы эмбриогенеза половых желез и мюллеровых производных считаются разобщенными процессами. Как правило, сочетание аномалий матки и яичников обусловлено первично дисфункцией гонад, которая, в свою очередь, вызывает регрессию или гипоплазию мюллеровых производных [10]. В связи с этим представляют интерес данные, что одни и те же гены могут участвовать в развитии как матки, так и яичников (например, EMX2 [11], TP63 [12], FOXL2 [13]).

Мы приводим клиническое наблюдение пациентки с удвоением матки и влагалища и гипоплазией яичников, на первый взгляд не взаимосвязанными, которые оказались проявлениями сердечно-мочеполового синдрома, вызванного вероятно патогенным вариантом p.Ala440ThrfsT...

Цабай П.Н., Батырова З.К., Кумыкова З.Х., Ковальская В.А., Сидорчук М.А., Гольцов А.Ю., Саделов И.О., Толмачева Е.Р., Уварова Е.В., Сухих Г.Т., Трофимов Д.Ю.