Поражение белого вещества головного мозга и лакунарные инфаркты способствуют появлению легких симптомов паркинсонизма

Предпосылки и цель исследования. Легкие симптомы паркинсонизма (ЛСП) среди пожилых людей распространены достаточно широко и могут развиваться на ранней стадии болезни Паркинсона. Они могут быть связаны с болезнью мелких сосудов головного мозга, хотя эта связь до конца не изучена. Для выявления лиц с ранней стадией заболевания изучали зависимость наличия ЛСП от тяжести и локализации болезни мелких сосудов, в т.ч. повреждения белого вещества головного мозга и лакунарных инфарктов. Методы. В настоящий анализ включили 430 пациентов с болезнью мелких сосудов в возрасте от 50 до 85 лет без деменции или паркинсонизма. Всем им выполнили МРТ. Оценивали количество и локализацию лакунарных инфарктов. Объем поражения белого вещества головного мозга рассчитывали путем ручной сегментации с автоматизированным разграничением различных регионов. Наличие ЛСП оценивали с использованием раздела для оценки двигательных нарушений Унифицированной шкалы оценки симптомов болезни Паркинсона. Ассоциации выявляли с помощью логистического регрессионного анализа с внесением поправок на возраст, пол и общий объем головного мозга. Результаты. Наличие тяжелых поражений белого вещества головного мозга и лакунарных инфарктов были независимо ассоциированы с ЛСП (ОШ=2,6; 95% ДИ от 1,3 до 4,9 и ОШ=1,8; 95% ДИ от 1,0 до 3,0). Поражения лобных и теменных отделов белого вещества и, в меньшей степени, наличие лакунарных инфарктов в таламусе, были ассоциированы с более высоким риском развития ЛСП. Наличие лакунарных инфарктов была независимо ассоциировано с брадикинезией, одним из паркинсонических симптомов. Выводы. Настоящее исследование показало, что тяжелая патология мелких сосудов, особенно определенной локализации, ассоциирована с развитием ЛСП у пожилых людей. Полученные результаты позволяют предположить, что при болезни мелких сосудов происходит разрушение согласованности между базальными ганглиями, таламусом и кортикальными структурами с вовлечением лобной и теменной долей, что, следовательно, может привести к развитию ЛСП.

У лиц с болезнью мелких сосудов (БМС), в т.ч. поражениями белого вещества головного мозга (ПБВГМ) и лакунарными инфарктами, развиваются не только когнитивные, но и двигательные нарушения, в т.ч. легкие симптомы паркинсонизма (ЛСП), такие как брадикинезия, ригидность, тремор и нарушение походки/ равновесия [1–3]. Они часто встречаются приблизительно у 20–30% пожилых людей [4] и ассоциированы с повышением уровня заболеваемости и смертности [4–6]. Поскольку изолированные ЛСП обычно прогрессируют [7], их можно считать признаками продромального периода клинически выраженного паркинсонизма.

В отличие от четко изученных связей между сосудистыми факторами риска и поражениями и (легкими) когнитивными нарушениями [8, 9], изучению нарушений двигательной функции у таких пациентов уделяли гораздо меньше внимания. Если эти ассоциации одинаковы для ЛСП и паркинсонизма, выявление БМС-связанных ЛСП и последующее управление сосудистыми факторами риска может быть важной стратегией для профилактики и задержки прогрессирования (сосудистого) паркинсонизма, как это было продемонстрировано при когнитивных нарушениях и деменции [10]. Поскольку не у всех пожилых людей с БМС (распространенность >80%) [11] риск развития ЛСП одинаков, важно знать, какие факторы, кроме простого наличия БМС играют роль в развитии ЛСП. Было высказано предположение, что тяжесть ПБВГМ или наличие лакунарных инфарктов является одним из этих факторов. Во-вторых, определенная локализация этих поражений может быть связана с наличием ЛСП. На сегодняшний день большинство исследований, посвященных изучению связи между степенью тяжести или локализации БМС и ЛСП, сосредоточены на нарушениях походки/равновесия [12–14]. Связь между тяжестью инфарктов и наличием (других) ЛСП и между локализацией БМС и ЛСП никогда не изучали. В связи с этим в настоящем исследовании изучали независимую ассоциацию между ПБВГМ и лакунарными инфарктами, их тяжестью, локализацией и риском развития ЛСП и различных категорий симптомов паркинсонизма.

МЕТОДЫ

Популяция исследования

Это исследование проводили в рамках исследования Radboud University Nijmegen iffusion tensor and MRI Cohort (RUN DMC) – проспективного когортного исследования, в котором изучали факторы риска и клинические последствия изменений головного мозга по оценке результатов магнитно-резонансной томографии (МРТ) среди пожилых людей с церебральной БМС. Первичной конечной точкой продольной части исследования RUN DMC является развитие деменции или паркинсонизма [15].

Методы зачисления в исследование и другие детали дизайна исследования RUN DMC описаны ранее [15]. В 2006 г. 503 последовательно поступавших в отделение неврологии лиц с БМС в период с октября 2002 г. по ноябрь 2006 г. отобрали для участия в исследовании. Причинами отбора в эту группу были соответствующие симптомы БМС, например транзиторная ишемическая атака/малый инсульт и жалобы на нарушение когнитивных и двигательных функций. Как предполагается в клинических исследованиях, пациентов в первую очередь отбирали по результатам визуализации головного мозга, т.к. клинические симптомы БМС более гетерогенны и в дебюте церебральной БМС обычно выражены очень незначительно [16]. Поэтому использовали следующие критерии включения: (1) возраст от 50 до 85 лет, (2) ПБВГМ и/или лакунарные инфаркты, обнаруженные при нейровизуализации. Впоследствии острые (транзиторная ишемическая атака или лакунарный синдром) или подострые (когнитивные, двигательные или депрессивные) симптомы БМС оценивали с использованием стандартизированных структурированных показателей. У этих 503 лиц были симптомы транзиторной ишемической атаки или лакунарного синдрома (n=219), когнитивные нарушения (n=245), нарушения двигательной функции (n=97), симптомы депрессии (n=100) или их сочетание. К нарушениям двигательной функции отнесли наличие одного или нескольких падений в течение последнего года или указание на замедление походки.

Поскольку мы хотели изучить связь между БМС и симптомами паркинсонизма при самых ранних клинических проявлениях болезни Паркинсона (паркинсонизма) (т.е. ЛСП), из анализа исключили пациентов с: (1) болезнью Паркинсона (паркинсонизмом) [17, 18]; (2) деменцией [19]. Использовали и другие критерии исключения: (3) наличие внутричерепного кровоизлияния; (4) ожидаемая продолжительность жизни менее 6 месяцев; (5) наличие объемного внутричерепного образования; (6) заболевание (психическое), препятствующее оценке когнитивных функций или ведению наблюдения; (7) применение ингибиторов ацетилхолинэстеразы, нейролептиков, L-допа, или Дофа агонистов/антагонистов в настоящее время или незадолго до включения в исследование; (8) ПБВГМ, не связанные с БМС (например, рассеянный склероз, церебральная аутосомно-доминантная артериопатия с субкортикальными инфарктами и лейкоэнцефалопатией [CADASIL] и болезнь Фабри), (9) выраженное нарушение слуха или зрения; (10) языковой барьер; (11) противопоказания к проведению МРТ или клаустрофобия. Дополнительными критериями исклю...

К.Ф. де Лаат, А.Г.В. ван Норден, Р.А.А. Гонс, И.В.М. ван Уден, М.П. Звиерс, Б.Р. Блоем, Е.Дж. ван Дижик, Ф.-Е. де Лиу