Пострегистрационное исследование по сравнительной оценке эффективности применения фиксированной комбинации небиволола и амлодипина в лечении больных с умеренной и высокой степенью артериальной гипертензии

Цель исследования состояла в оценке эффективности применения фиксированной комбинации небиволола и амлодипина у больных артериальной гипертензией (АГ) умеренной и высокой степени. В исследование включены 124 пациента с диагнозом первичной АГ. Методом простой случайной выборки пациенты разделены на 2 группы. Пациенты 1-й группы (n=62) получали фиксированную комбинацию небиволола и амлодипина, во 2-й группе (n=62) — свободную комбинацию небиволола и амлодипина. Исследуемые препараты назначали в качестве начальной терапии, а также замены ранее предшествующей терапии. Период наблюдения за пациентами составил 3 мес с частотой визитов в клинику через первые 2 нед, а также через 1, 2 и 3 мес после включения в исследование. У пациентов, принимающих фиксированную комбинацию небиволола и амлодипина, начиная с визита «2-я неделя», отмечены достоверно более низкие уровни как систолического артериального давления (АД), так и диастолического. Уже через 2 нед комбинированной двухкомпонентной терапии 60% пациентов с АГ в 1-й группе и 52% больных во 2-й группе достигли целевого уровня АД. К концу 1-го месяца наблюдения целевой уровень АД был достигнут в 1-й группе у 86% пациентов, во 2-й группе — у 71%. К концу 2-го месяца наблюдения 93% пациентов 1-й группы и 78% пациентов 2-й группы достигли целевого уровня АД. Через 3 мес наблюдения почти у всех больных был достигнут целевой уровень АД, однако у 1,6% пациентов 1-й группы и у 2,3% 2-й группы целевой уровень АД был достигнут посредством дополнительного приема тиазидного диуретика. Пациенты, принимающие фиксированную комбинацию небиволола и амлодипина, быстрее достигают нормосистолии, чем те, кто использовал свободную комбинацию амодипина и небиволола. Сделан вывод, что комбинированная терапия в виде фиксированной комбинации небиволола и амлодипина является одним из эффективных подходов к лечению пациентов с умеренной и высокой степенью АГ.

Артериальная гипертензия (АГ) по-прежнему остается одной из ведущих причин смертности и инвалидизации в большинстве развитых стран мира [1]. По данным Всемирной организации здравоохранения, распространенность АГ среди лиц в возрасте старше 65 лет составляет 70% [2].

Россия относится к регионам с наивысшей распространенностью АГ [3]. Согласно прогнозу, число больных АГ в мире среди взрослого населения к 2025 г. составит 1,5 млрд [4]. Доказано, что АГ является независимым фактором риска развития сердечно-сосудистых осложнений (ССО), таких как инфаркт миокарда (ИМ) и нестабильная стенокардия, острое нарушение мозгового кровообращения (ОНМК) или транзиторная ишемическая атака (ТИА), сердечная недостаточность, заболевания периферических сосудов, а также прогрессирование почечной недостаточности [5–8].

В многоцентровых клинических рандомизированных исследованиях продемонстрировано, что риск смерти от ишемической болезни сердца (ИБС) и ОНМК у лиц в возрасте от 40 до 89 лет линейно увеличивается с повышением уровней систолического артериального давления (САД) на каждые 20 мм рт.ст. и диастолического артериального давления (ДАД) на каждые 10 мм рт.ст [9, 10]. При этом, несмотря на новые достижения в терапии АГ, а также повышение осведомленности врачей и самих пациентов, у большинства больных АГ не достигают целевых уровней артериального давления (АД) [11]. Контроль АД и достижение его целевых уровней — наиболее важные проблемы управления АГ, они редко достигаются с помощью одного препарата. При этом доказано, что при использовании монотерапии целевые уровни АД достигаются лишь у 20—30% пациентов [12].

В исследованиях ALLHAT (Antihypertensive and Lipid Lowering Treatment to Prevent Heart Attack) [13] и LIFE (Losartan Intervention For Endpoint) [14] продемонстрировано, что у пациентов с АГ целевые уровни АД были достигнуты в 70 и 90 % соответственно при использовании комбинированной терапии.

Комбинированная схема применения антигипертензивных препаратов (АГП) как инструмент в достижении целевого уровня АД всегда используется в фармакотерапевтической практике. Однако концепции относительно места комбинированной терапии в лечении АГ неоднократно пересматривались [15]. По данным мета-анализа 42 рандомизированных клинических исследований, доказано, что комбинированная терапия двумя препаратами разных классов в 5 раз эффективнее, чем удвоение дозы одного препарата [16]. Кроме того, доказано, что антигипертензивная терапия (АГТ) с использованием фиксированных комбинаций по сравнению с монотерапией или свободной комбинированной терапией дает более высокую эффективность в снижении АД и приверженности пациентов лечению, а также лучшую переносимость за счет уменьшения числа побочных эффектов [17].

Однако, несмотря на достаточно хорошую изученность данного направления в лечении АГ, актуальной проблемой является поиск наиболее эффективных комбинаций лекарственных препаратов.

Цель данного исследования — сравнительная оценка эффективности применения фиксированной комбинации небиволола и амлодипина у больных АГ умеренной и высокой степени.

Материал и методы

В исследование последовательно включены 124 пациента с диагнозом первичной АГ. Исследование выполнено в соответствии со стандартами надлежащей клинической практики (Good Clinical Practive) и принципами Хельсинской Декларации. Протокол исследования одобрен локальным этическим комитетом учреждения.

Критерии включения:

Мужчины или женщины в возрасте ≥18 лет с установленным диагнозом первичной АГ без предшествующей АГТ, а также находящиеся на моно- или комбинированной (двухкомпонентной) терапии.

Пациенты с умеренной и высокой степенью АГ в анамнезе длительностью, по крайней мере, 2 мес и со средними значениями АД:

• больные без предшествующей АГТ АГ: САД, измеренное в положении сидя ≥160 мм рт.ст. и/или ДАД≥95 мм рт.ст.;
• пациенты, получающие монотерапию АГ: САД≥150 мм рт.ст. и ДАД≥90 мм рт.ст.;
• пациентыв, получающиех комбинированную терапию (не более 2 АГП): САД≥140 мм рт.ст. и ДАД≥90 мм рт. ст;
• письменное информированное согласие на участие в исследовании.

Критерии исключения:

• любая вторичная форма АГ;
• непереносимость хотя бы одного из препаратов исследования;
• для женщин — беременность или ее планирование в период исследования и в течение 1-го месяца после его окончания, кормление грудью;
• острый коронарный синдром, ОНМК или ТИА в течение 3 мес до начала участия в исследовании;
• хроническая сердечная недостаточность III—IV функционального класса по классификации NYHA;
• наличие клинически значимой сопутствующей патологии (хронической или острой почечной, печеночной недостаточности, хронической обструктивной болезни легких, острого инфекционного заболевания или обострения хронических, психических заболевани...

Печерина Т.Б., Ведерникова А.Г., Евдокимов Д.О., Клименкова  А.В., Барбараш О.Л.