Повреждение головного мозга, обусловленное ионами железа после внутримозгового кровоизлияния

Предпосылки и цель исследования. Железо играет негативную роль после экспериментального внутримозгового кровоизлияния (ВМК). Исследование посвящено изучению взаимосвязи высокой концентрации ферритина сыворотки крови с неблагоприятным прогнозом у пациентов с ВМК. Методы. Проведено исследование с участием 92 произвольно отобранных пациентов с первичным полушарным ВМК в течение первых 12 часов (медиана 3,3 часа) от момента появления симптомов. Оценку по шкале тяжести инсульта Национальных институтов здравоохранения, определение объема ВМК и объема зоны перифокального отека выполняли при поступлении, через 72 часа и через 7 дней. Определяли содержание ферритина и биомаркеров воспаления в сыворотке крови. Скорректированное влияние ферритина на полный комплекс оценок по модифицированной шкале Рэнкина (МШР) проанализировали с помощью общей линейной модели. Результаты. У 51 (55,4%) пациента исход был неблагоприятным (оценка по МШР >2 баллов). Пожилой возраст, тяжесть инсульта, большой объем гематомы, наличие крови в желудочках мозга, масс-эффект и исходно повышенное содержание ИЛ-6 и ферритина в сыворотке крови (270,6 нг/мл [СО=81,4] vs 74,6 нг/мл [СО=43,4]; р<0,001) были ассоциированы с неблагоприятным исходом. При повышении квартили ферритина оценка по МШР ухудшалась. В каждой квартили ферритина оценка по МШР после внесения поправок на прогностические переменные увеличилась в среднем на 1,4 балла (95% доверительный интервал [ДИ] от 1,04 до 1,69). Содержание ферритина оставалось стабильным в течение 72 часов и не коррелировало с концентрацией реактантов острой фазы. Выводы. Повышенное содержание ферритина в сыворотке крови при поступлении независимо коррелирует с неблагоприятным исходом у пациентов с ВМК. Эти выводы свидетельствуют о нейротоксическом действии повышенного содержания железа у пациентов с геморрагическим инсультом.

В экспериментальных исследованиях было показано, что ионы железа участвуют в развитии повреждения головного мозга после внутримозгового кровоизлияния (ВМК). Свободные ионы железа высвобождаются в результате лизиса эритроцитов и из депо ферритина и могут играть определенную роль в развитии оксидантного стресса, высвобождении глутамата и воспалительной реакции после геморрагического повреждения головного мозга [1–3]. Хелаторы железа, такие как дефероксамин, могут уменьшить отек мозга и улучшить функциональный исход в экспериментальных моделях ВМК [4]. Существует немного данных относительно клинических доказательств токсичности ионов железа у пациентов с ВМК [5]. Мы собрали полученные нами данные с целью проверки корреляции уровня ферритина сыворотки крови с неблагоприятным исходом у пациентов с ВМК.

Пациенты и методы

Проспективно изучили данные 100 произвольно отобранных пациентов с первичным супратенториальным ВМК, поступивших в первые 12 часов от момента появления симптомов в одну их трех клиник в течение одного года. Критериями исключения были: наличие инвалидности, злоупотребление алкоголем, наличие воспалительных или инфекционных заболеваний печени, почек, гематологических или онкологических заболеваний, повторное внутримозговое кровоизлияние и поступление в состоянии комы. Также из исследования исключили 3 пациентов, утерянных для последующих наблюдений, и 5 пациентов, у которых по результатам компьютерной томографии (КТ) головного мозга при поступлении не удалось классифицировать кровоизлияние по объему. Исследование было одобрено комитетами по этике участвующих центров. Информированное согласие подписали все участники исследования или их родственники. Все пациенты поступали в отделения острого инсульта и получали лечение в соответствии с рекомендациями European Stroke Initiative [6]. Тяжесть инсульта количественно оценивали по шкале инсульта Национальных институтов здравоохранения (NIHSS). Функциональные исходы оценивали через 3 месяца по модифицированной шкале Рэнкина (МШР), и неблагоприятным считали исход при оценке по МШР >2 баллов.

Компьютерную томографию головы выполняли при поступлении, через 72 часа и через 7 дней. Объем ВМК и периферической гиподенсивной зоны определяли по формуле объема эллипсоида, объем зоны отека рассчитывали путем вычитания объема ВМКиз общего объема зоны патологических изменений. Масс-эффект имел место в случае обнаружения асимметрии желудочков или смещения срединных структур мозга. Все результаты КТ централизованно оценивал исследователь, не располагающий кл...

Н. Перез де ла Осса, Т. Собрино, И. Силва, М. Бланко, М.&#;Милла`н, М. Гомис, Дж. Агулла, П. Арайа, С. Реверте&#;, Дж. Серена, А.&#;Да`валос