Предикторы развития анемии при длительном постковидном синдроме

Аннотация. Распространенность и значимость анемии при COVID-19, особенно в постковидный период, изучены недостаточно. Данные о частоте и прогностической роли этого состояния у пациентов в постковидном периоде противоречивы. Одно из перспективных направлений в кардиологии и терапии – изучение предикторов развития анемии у больных с одышкой, перенесших новую коронавирусную инфекцию (НКВИ).
Цель – определить предикторы развития анемии у больных с одышкой при длительном постковидном синдроме.
Материал и методы. С марта 2020 г. по август 2023 г. в поликлинику к пульмонологу по поводу одышки спустя ≥ 3 мес. после перенесенной НКВИ обратились 878 пациентов, из которых в исследование были отобраны 205 человек, соответствовавших критериям включения и не имевших критериев невключения. У 35 (17,1%) из них была выявлена анемия (1-я группа), остальные 170 (82,9%) участников не имели этого состояния (2-я группа).
Результаты. Пациенты, перенесшие НКВИ, в группе с уровнем гемоглобина ≤ 129 г/л у мужчин и ≤ 119 г/л у женщин имели статистически значимо более низкий уровень сывороточного железа в диапазоне нормальных значений. Между показателями гемоглобина и сывороточного железа установлена высокой силы прямая взаимосвязь (r = 0,479, p < 0,05). У пациентов с анемией статистически значимо чаще отмечались перенесенная НКВИ с пневмонией, НКВИ с пневмонией и госпитализацией, НКВИ с нахождением в палате интенсивной терапии, а также затяжное течение НКВИ ≥ 12 нед. Кроме этого, в 1-й группе с исследования зафиксирована статистически значимо более низкая скорость клубочковой фильтрации в диапазоне 45–59 мл / мин. / 1,73 м2.
Заключение. Развитие анемии было взаимосвязано с более тяжелыми формами перенесенной НКВИ, осложненной пневмонией с госпитализацией, анемия чаще развивалась у пациентов старше 60 лет, сопровождалась метаболическими нарушениями и сопутствующей патологией.

ВВЕДЕНИЕ

Гематологические изменения в периферической крови пациентов, перенесших новую коронавирусную инфекцию (НКВИ), хорошо изучены, и некоторые патогенетические механизмы этих изменений объяснены, например тромбоцитопения и снижение количества лимфоцитов и эозинофилов. Однако данных о распространенности, факторах риска развития и патогенетических механизмах анемии в постковидный период недостаточно. Сведения о распространенности и прогностической роли анемии у пациентов, госпитализированных с COVID-19 и при длительном постковидном синдроме (ПКС), противоречивы и носят дискуссионный характер [1].

В исследовании Bergamaschi G. et al. было продемонстрировано, что частота анемии при COVID-19 составила 61%, при этом у женщин отмечалась более низкая концентрация гемоглобина, чем у мужчин, а также более высокая распространенность умеренной/тяжелой анемии (25 против 13%, р = 0,032) [2].

В метаанализе, представленном Zuin M. et al., встречаемость анемии у больных с НКВИ достигла 25,6% случаев и была взаимосвязана с возрастом (p = 0,007) и хронической болезнью почек (p = 0,004) [3]. Наличие анемии ассоциировалось с более высоким риском смертности.

Исследование Wu J.Y. et al. дает информацию о влиянии анемии на прогноз у больных с ПКС: согласно его результатам, снижение уровня гемоглобина связано с высокой госпитализацией и смертностью от всех причин в течение 90–180 дней наблюдения [4].

Следовательно, высокая распространенность анемии как при НКВИ, так и в постковидный период – недостаточно исследованный аспект. Негативное влияние анемии как на качество жизни, так и на прогноз ПКС требует изучения этой проблемы в целях определения эффективных стратегий профилактики ее развития и лечения для предотвращения неблагоприятных событий.

Цель исследования – определить частоту встречаемости анемии при длительном ПКС и предикторы ее развития.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

Проведено скрининговое одномоментное клиническое исследование.

В амбулаторных условиях последовательно в течение 4 лет были обследованы 878 пациентов c ПКС длительностью ≥ 12 нед. Из них в исследование были отобраны 205 человек, которые соответствовали критериям включения и не имели критериев невключения.

Критерии включения: амбулаторные пациенты в возрасте 18 лет и старше, перенесшие НКВИ, подтвержденную по данным теста полимеразной цепной реакции (ПЦР) и мазка на коронавирус SARS-CoV-2 давностью ≥ 12 нед., не имевшие в анамнезе анемии.

Критерии невключения:

• наличие острой респираторной вирусной инфекции или пневмонии с отрицательным ПЦР-тестом на НКВИ;
• острый коронарный синдром, острая декомпенсация хронической сердечной недостаточности, инсульт или транзиторная ишемическая атака, тромбоэмболия легочной артерии, оперативные вмешательства, кровотечения давностью < 3 мес., клапанные пороки, тяжелые заболевания печени, хроническая болезнь почек 4–5-й стадии, тяжелые заболевания крови и аутоиммунные заболевания;
• дисфункция щитовидной железы при включении в исследование;
• сахарный диабет 1-го типа;
• онкологические заболевания в настоящее время и давностью < 5 лет;
• острые воспалительные и инфекционные заболевания, выраженные когнитивные расстройства и наличие психических заболеваний.

Исследование было выполнено в соответствии со стандартами надлежащей клинической практики (Good Clinical Practice) и принципами Хельсинской декларации. Протокол исследования одобрил этический комитет ФГБОУ ВО «Пермский государственный медицинский университет им. академика Е.А. Вагнера» Минздрава России. До включения в исследование у всех участников было получено письменное информированное согласие на участие в нем.

Наличие анемии и критерии ее тяжести определялись в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения: у мужчин при концентрации гемоглобина в крови < 130 г/л и уровне гематокрита < 39%, у женщин – при показателях < 120 г/л и < 36% соответственно [5].

В зависимости от наличия анемии участников исследования разделили на 2 группы: в 1-ю были включены 35 пациентов с анемией, во 2-ю – 170 человек без анемии.

У всех пациентов оценивались показатели феррокинетики. Концентрация ферритина в сыворотке крови устанавливалась методом иммуноферментного анализа (ИФА) ELISA на анализаторе Expert Plus Microplate reader (Biochrom Ltd., Великобритания) с использованием набора «ИФА – ферритин» (ООО «Компания Алкор Био», Санкт-Петербург, Россия). Для определения уровня трансферрина крови применялся биохимический анализатор BS – 200E (Mindray, Китай) с набором реагентов для клинической биохимии (Randox Laboratories, Великобритания). Коэффициент насыщения трансферрина железом рассчитывался как отношение сывороточного железа (СЖ) к общей железосвязывающей способности сыворотки, выраженное в процентах.

В поисках кандидатов – предикторов анемии при ПКС оценивались следующие показатели функции почек: уровень сывороточного креатинина и цистатина С, скорость клубочковой фильтрации (по формуле CKD-EPIcre и CKD-EPIcys с помощью онлайн-калькулятора), соотношение альбумина / белка ...>

Н.А. Козиолова, А.И. Чернявина, О.В. Масалкина, Д.Ю. Соснин