Медицинский Вестник №36 (421) / 2007
Предоперационная (неоадъювантная) эндокринотерапия рака молочной железы
Рак молочной железы (РМЖ) по своей природе относится к гормоночувствительным опухолям. Это подтверждается высокой частотой (до 70%) экспрессии опухолевыми клетками рецепторов к эстрогенам и прогестерону (ЭР/ПР). На самом деле чувствительными к стандартной эндокринотерапии (подавление яичников в пременопаузе и применение тамоксифена в постменопаузе) оказываются лишь 30% среди всех заболевших и около 50% среди больных с рецептор-положительными опухолями (ЭР+ и/или ПР+).
Прорыв в эндокринотерапии РМЖ связывается с разработкой третьего поколения ингибиторов ароматазы, к которым относятся анастрозол, летрозол, аромазин. Анастрозол был первым препаратом, который изучался в послеоперационной (адъювантной) терапии РМЖ в рамках крупного международного исследования АТАС (Arimidex, Tamoxifen, Alone or in Combination). В течение 5 лет 9366 больным ранним РМЖ назначали либо анастрозол (Аримидекс®), либо тамоксифен. За период наблюдения 68 мес оказалось, что применение Аримидекса® увеличило показатели безрецидивной выживаемости на 13% (575 случаев рецидива заболевания в группе Аримидекс® и 651 случай — в группе тамоксифен), сократило частоту появления отдаленных метастазов на 14% (324 случая против 375) и на 42% по сравнению с тамоксифеном снизило риск возникновения рака противоположной молочной железы. Применение Аримидекса® ассоциировалось с меньшей частотой побочных эффектов по сравнению с тамоксифеном, особенно в области гинекологических проблем (рак эндометрия в 5 случаях против 17 в группе тамоксифен), но частота остеопороза и переломов костей увеличивалась (11 против 8%).
Почти одновременно с программой АТАС был начат ряд проектов изучения Аримидекса® в неоадъювантном (предоперационном) лечении относительно операбельных форм РМЖ, при которых невозможно изначально выполнить органосохраняющую операцию. При проведении неоадъювантного лечения в течение 3—4 мес может быть дана объективная оценка эффективности препарата по частоте “ответов” первичной опухоли (частичному или полному регрессу) у относительно небольшой группы пациентов. В адъювантном (послеоперационном) лечении оценка эффективности возможна не ранее 5 лет (по показателям безрецидивной и общей выживаемости). Для того чтобы уловить преимущество нового лечения, необходимо включать тысячи пациентов, т.к. абсолютные отличия при сравнении со стандартным лечением редко превышают 5—10%.
Dixon с соавт. (2000) провели изучение I фазы эффективности неоадъювантной терапии анастрозолом у 24 постменопаузальных женщин с ЭР+ (Allred — 5—8) местнораспространенными или крупными (>3 см) операбельными опухолями. Краткие результаты испытаний неоадъювантного лечения анастрозолом представлены в таблице 1.
Лечение переносилось хорошо, лишь у одной больной наблюдалась головная боль, депрессия и повышенная утомляемость, результатом чего явилась отмена терапии. Не было отмечено разницы в ...
