Акушерство и Гинекология №4 / 2013
Представленность неслучайной инактивации хромосомы Х и полиморфизма гена андрогенного рецептора при различных фенотипах синдрома поликистозных яичников
ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, Москва; Центральная клиническая больница РАН, Москва, Россия; Медико-генетический центр РАМН, лаборатория эпигенетики, Москва, Россия
Синдром поликистозных яичников (СПКЯ) относится к числу наиболее распространенных эндокринных нарушений у женщин репродуктивного возраста. Он представляет собой набор характеристик, основные из которых: гиперандрогения (клиническая или биохимическая), олиго/ановуляции, увеличение объема яичников и другие эхографические признаки поликистозных яичников (ПКЯ). В зависимости от сочетания различных клинико- лабораторных признаков выделяют разные формы или фенотипы СПКЯ – А, В, С и D. Первые два фенотипа считаются «классическими» и более изученными. Мнения экспертов о принадлежности фенотипов С и D к СПКЯ расходятся. В частности, ряд экспертов Международного общества гиперандрогенных состояний и СПКЯ ставит под сомнение причастность неандрогенного фенотипа D к СПКЯ, с их точки зрения наличие гиперандрогении (ГА) является основополагающим для диагностики СПКЯ [1]. Однако до настоящего времени подобная форма СПКЯ все же признается большинством исследователей и заслуживает особого внимания и дальнейшего изучения. Известно, что избыточное воздействие андрогенов может осуществляться за счет повышения функциональной активности андрогенного рецептора (АР) даже при нормальном уровне андрогенов в сыворотке крови, как это наблюдается при так называемом идиопатическом гирсутизме, андрогенной алопеции и других патоло- гических состояниях [2, 3]. Возможно, аналогичные механизмы задействованы и в генезе СПКЯ.
На сегодняшний день известно, что ген АР локализуется на хромосоме Х (Хq11.2-q12) в относительной близости от области ее инактивации (Хq13). Учитывая этот факт, внимание исследователей было обращено на изучение представленности неслучайной инактивации хромосомы Х у пациенток с СПКЯ. Исследование на моно- и дизиготных близнецах с разными фенотипами СПКЯ показало, что многообразие форм может быть обусловлено различной экспрессией Х-сцепленных генов [4]. В 2006 г. T.E. Hickey с группой ученых изучали неслучайную инактивацию хромосомы Х среди сестер [5]. Сестры с одинаковым CAG-генотипом и одинаковой представленностью инактивации хромосомы Х имели в 30 раз чаще схожие проявления заболевания (фенотип СПКЯ), чем сестры с одинаковым генотипом, но разной представленностью инактивации хромосомы Х [5]. Это косвенно указывает на участие неслучайной инактивации хромосомы Х в патогенезе СПКЯ.
Исследований по изучению полиморфизма гена АР и неслучайной инактивации хромосомы Х при разных фенотипах СПКЯ в доступной нам литературе не найдено. Это представляет научный интерес и послужило основанием для данного исследования.
Цель исследования – изучение представленности неслучайной инактивации хромосомы Х, полиморфизма гена АР по CАG-повторам у пациенток с различными фенотипами СПКЯ.
Материали методы исследования
Объект исследования – 120 женщин репродуктивного возраста: основную группу составили 56 паци-нток с СПКЯ, группу контроля – 64 здоровые жен- щины с регулярным менструальным циклом. Средний возраст по группам – 27,3±5,74 и 25,6±4,28 года, индекс массы тела (ИМТ) – 24,2±5,4 кг/м² и
22,4±0,11 кг/м² соответственно. Нарушения менструального цикла по типу олигоменореи выявлены у 45 (84,9%) пациенток основной группы, по типу аменореи – у 3 (5,7%). Жалобы на отсутствие беременности предъявляли 13 (24,5%) женщин. Диагноз СПКЯ и определение фенотипов проводилось в соответствии с Роттердамскими критериями [6]. Пациентки были разделены на три подгруппы, соответствующие 3 фенотипам (пациентки с фенотипом С отсутствовали): I подгруппа (фенотип А) — 28 женщин с «классическим» СПКЯ: с олиго-аменореей, ГА, эхографическими признаками ПКЯ, II подгруппа (фенотип В) — 17 женщин, с олиго-аменореей и ГА без эхографических признаков ПКЯ, III подгруппа (фенотип D) — 11 женщин без клинико-лабораторных признаков ГА, с олиго-аменореей и ПКЯ. По возрасту и ИМТ существенных различий между группами не выявлено.
Определялся уровень антимюллерова гормона (АМГ), лютеинизирующего гормона (ЛГ), фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), эстрадиола (Е2), тестостеро...