Преимплантационное генетическое тестирование на анеуплоидии в различных типах протоколов вспомогательных репродуктивных технологий с витрифицированным эмбрионом

Цель. Оценить эффективность влияния преимплантационного генетического тестирования на анеуплоидии (ПГТ-А) на исходы циклов вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) с переносом витрифицированного эмбриона в различных протоколах.
Материалы и методы. Проанализировано 313 циклов ВРТ с витрифицированным эмбрионом и поддержкой лютеиновой фазы дидрогестероном, которые были распределены в зависимости от типа протокола криопереноса и наличия ПГТ-А эмбриона. Оценена ассоциация ПГТ-А и исхода программы ВРТ с витрифицированным эмбрионом в зависимости от типа протокола.
Результаты. В протоколах с овуляторным циклом выявлена более высокая частота имплантации в циклах с ПГТ-А. В протоколах с эстрогенами в подгруппе с ПГТ-А наблюдали повышение частоты имплантации и уменьшение доли потерь беременности на этапе от биохимической к клинической беременности. В протоколе с агонистом гонадотропин-рилизинг-гормона применение ПГТ-А оказалось сопряжено с эффектом значимого повышения частоты удовлетворительных исходов программы ВРТ (р=0,036).
Заключение. ПГТ-А положительно влияет на исходы программ ВРТ с витрифицированным эмбрионом и поддержкой лютеиновой фазы дидрогестероном, улучшая их клинические исходы.

Как показывают многочисленные исследования, поддержка лютеиновой фазы (ЛФ) у женщин в протоколах экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) – необходимость, которая не оспаривается [1–3]. Однако с целью повышения эффективности программ ЭКО применяются различные подходы. Для максимальной эффективности программы ЭКО (получения эуплоидного эмбриона) нужно не менее 10–15 ооцитов, но при этом нельзя не учитывать риск синдрома гиперстимуляции яичников, который снижает безопасность программы вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ). Снижения подобного риска помогает добиться сегментация циклов ЭКО [4]. Кроме того, одним из факторов, ведущих к сегментации цикла ЭКО, является возраст женщины, вступающей в протокол, и необходимость в связи с ним, более того, с недавнего времени – это прямое показание, преимплантационного генетического тестирования эмбриона на предмет анеуплоидий (ПГТ-А) [5]. В условиях, когда большое число циклов протоколов ЭКО подвергается сегментации, важным является каждый фактор, в том числе и выбор гестагена в циклах с витрифицированным эмбрионом, в связи с чем предпринято настоящее ретроспективное когортное исследование.

Цель исследования: оценить эффективность ПГТ-А в различных протоколах ВРТ с витрифицированным эмбрионом.

Материалы и методы

Ретроспективно проанализировали исходы циклов с переносом витрифицированного эмбриона с поддержкой ЛФ дидрогестероном в зависимости от типа протокола. Женщины в сегментированные циклы вступали согласно трем типам протоколов. Первый протокол (172 цикла): ультразвуковой (УЗ) мониторинг овуляторного цикла с использованием триггера овуляции («Овитрель» 6500 п/к или хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) 5000 в/м) при наличии фолликула 17–18 мм; старт приема препарата дидрогестерона 10 мг через 37 ч в дозировке 10 мг 3 раза в сутки и перенос эмбриона через 124–125 ч действия препарата гестагена. Второй протокол (62 цикла) предполагал назначение препарата эстрадиола («Прогинова» 2 мг 2 раза в день перорально или «Дивигель» по 1 г 2 раза на кожу, согласно инструкции по применению лекарственного препарата) с 3–5-го дня менструального цикла на фоне УЗ-мониторинга роста эндометрия. Старт препарата дидрогестерона по 10 мг 3 раза в сутки при наличии эндометрия более 8 мм и перенос эмбриона через 124–125 ч действия препарата. Третий протокол применялся у пациенток с рецидивирующей гиперплазией эндометрия в анамнезе, аденомиозом 2–3-й степени и ранними овуляциями. В естественном цикле перед циклом криопереноса назначался агонист гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) с 17–19-го дня цикла («Диферелин» 3,75 мг). Старт препаратов эстрогена («Прогинова» 2 мг 2 раза в день или «Дивигель» по 1 г 2 раза на кожу согласно аннотации препарата) проводили после УЗ-контроля через 3–6 недель действия агониста ГнРГ. Далее проводился мониторинг роста эндометрия и назначались дидрогестерон по 10 мг 3 раза в сутки при наличии эндометрия более 8 мм и перенос эмбриона через 124–125 ч действия препарата. Все пациентки получали индивидуально подобранную прегравидарную подготовку и были обследованы по приказу № 107н. Проводился гормональный мониторинг в день назначения препаратов прогестерона (анализ крови на содержание эстрадиола, прогестерона, лютеинизирующего гормона выполняли в лабораториях сети «Хеликс»).

Перенос эмбриона осуществлялся с использованием УЗ-контроля катетером Kitazato #213325 или TDT. Пациентки сразу вставали после проведенного переноса. Диагностика наступления беременности проводилась через 14 дней посредством анализа крови на ХГЧ и визуализации плодного яйца в полости матки через 21 день после переноса эмбриона. Для каждой женщины производили расчет частоты имплантации, вычисляя его как отношение числа плодных яиц к числу перенесенных эмбрионов, выраженное в процентах [6]. По правилам расчета среднего и его среднеквадратичного отклонения вычисляли частоту имплантации для сформированных групп пациенток.

Повторное УЗИ влагалищным датчиком проводилось через 30–35 дней после переноса эмбриона для визуализации сердцебиения эмбриона. Отмена препаратов эстрадиола проводилась постепенно под контролем двукратной сдачи крови и уровня в крови утром на фоне минимального значения эстрадиола (лабо...

Квашнина Е.В., Тутаков М.А., Вахлова О.С., Томина Е.В., Шилова Н.В.