Преимущества метформина пролонгированного действия

В статье изложены данные, касающиеся свойств и эффектов метформина – сахароснижающего препарата первой линии в лечении сахарного диабета 2 типа. До сих пор применение метформина ограничивалось развитием побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта и большой кратностью приема необходимой дозы препарата, однако с появлением пролонгированной формы метформина Глюкофажа Лонг можно надеяться на решение этой проблемы.

Сахарный диабет 2 типа (СД2) – хроническое, постоянно прогрессирующее заболевание. Медико-социальная значимость СД определяется высоким риском развития макро- и микрососудистых осложнений, его влиянием на качество и продолжительность жизни пациентов и, конечно, неуклонным ростом его распространенности. К 2030 г., по прогнозам Всемирной организации здравоохранения, СД будут страдать около 552 млн жителей земного шара.

СД2 характеризуется двумя основными патогенетическими дефектами: снижением чувствительности к инсулину (инсулинорезистентностью – ИР), избыточной секрецией инсулина для преодоления ИР и гиперглюкагонемией. ИР зачастую предшествует развитию СД в течение многих лет и является генетически обусловленной, хотя и усугубляется такими факторами, как ожирение, снижение физической активности, беременность и избыток контринсулярных гормонов. Поначалу существующая ИР компенсируется за счет гиперинсулинемии. Нарушение чувствительности к углеводам развивается при возрастании ИР и снижении компенсаторных возможностей инсулиновой секреции. Повышение уровня гликемии и свободных жирных кислот как альтернативного источника энергии может приводить к повышению продукции свободных радикалов, что вызывает активацию основных стрессчувствительных факторов (протеинкиназы С, ядерного фактора транскрипции B – NFκ-B, митогенактивирующей протеинкиназы – p38MAPK), усугубляющих ИР и снижающих компенсаторные возможности инсулярного аппарата [1]. На фоне ИР происходит потеря чувствительности к инсулину
мышечной, жировой и печеночной тканей. При этом в миоцитах снижаются поступление из крови глюкозы и ее утилизация. В адипоцитах развивается резистентность к антилиполитическому действию инсулина, что приводит к накоплению свободных жирных кислот (СЖК) и глицерина. Поступающие в печень СЖК становятся основным источником формирования атерогенных липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП). ИР ткани печени проявляется снижением гликогенеза, усилением гликогенолиза и глюконеогенеза, в результате развивается гипергликемия [2].

Для воздействия на ключевое звено патогенеза СД2 ИР в медицине уже более 50 лет применяются бигуаниды – одна из немногих групп сахароснижающих препаратов, эффективных в этом отношении. Представителями этой группы являлись два основных препарата: феноформин и метформин, однако в настоящее время во врачебной практике применяется только метформин как наиболее безопасный в
отношении развития лактат-ацидоза [3] На сегодняшний день, согласно мнению Международной диабетической федерации, метформин – препарат первого выбора при впервые выявленном СД2. А с 2006 г. Американская и Европейская ассоциации диабетологов рекомендовали метформин в качестве препарата первой линии совместно с нефармакологическим лечением СД2. Российские алгоритмы специализированной медицинской помощи больным СД 5-го пересмотра рекомендуют метформин на всех этапах лечения СД2. В зависимости от уровня гликозилированного гемоглобина он может применяться как в качестве монотерапии, так и в комбинации с одним-двумя сахароснижающими препаратами или инсулином [4].

Несмотря на пятидесятилетнюю историю исследований, механизм действия метформина до сих пор остается не до конца изученным. На сегодняшний момент описаны некоторые клеточные механизмы его действия, такие как активация инсулинового рецептора путем фосфорилирования субстрата инсулинового рецептора-2, подавление действия ключевых ферментов глюкон...

Н.А. Петунина, Л.В. Трухина, Е.И. Синицына, М.Б Анциферов