Премия Фейнберга за лучшую лекцию в 2013 году. Лечение атеросклероза внутричерепных артерий: извлекаем уроки из прошлого и строим планы на будущее

01.09.2013
638

Department of Neurology, Medical University of South Carolina, Charleston, SC

Выражаю благодарность представителям Комитета по разработке программы Международной конференции по инсульту, а также лицам, номинировавшим меня на вручение премии Фейнберга в этом году, которую я хотел бы разделить со всеми исследователями и координаторами, принимавшими участие в испытании Warfarin Aspirin Symptomatic Intracranial Disease (WASID), реестре National Institutes of Health (NIH) Wingspan registry и испытании Stenting and Aggressive Medical Management for Preventing Recurrent Stroke in Intracranial Stenosis (SAMMPRIS). Для меня эта награда имеет особое значение, потому что Билл Фейнберг являлся членом Комитета по планированию испытания WASID, когда он скончался. Он был незаменимым сотрудником и замечательным человеком, по которому до сих пор скучают все, кто его знал. Особая честь получить награду, которая названа его именем.

Атеросклеротический стеноз внутричерепных сосудов является основной причиной развития ишемического инсульта особенно у лиц негроидной расы, азиатов, и испанцев [1–4]. С учетом расового и этнического состава мировой популяции, стеноз внутричерепных сосудов может быть наиболее распространенной причиной развития инсульта по всем мире [4–7]. Он также ассоциирован с особенно высоким риском развития повторного инсульта по сравнению с большинством других подтипов инсульта [8]. Я впервые заинтересовался этим заболеванием во время моей ординатуры в медицинском центре Tufts—New England с Lou Caplan и покойным Mike Pessin, которые были превосходными врачами и учителями, в то время работавшими над описанием клинической феноменологии и большинства механизмов развития инсульта, связанных с атеросклерозом крупных внутричерепных артерий [9–12]. Своим увлечением неврологией при инсульте я обязан именно им. Во время моей аспирантуры в клинике Кливленда, Tony Furlan и Cathy Sila, превосходные наставники, стимулировали мой интерес к клиническим испытаниям при инсульте. Это был период расцвета некоторых из наиболее важных испытаний в этой области: North American Symptomatic Carotid Endarterectomy Trial (NASCET), Asymptomatic Carotid Atherosclerosis Study (ACAS), Stroke Prevention in Atrial Fibrillation trial (SPAF) и National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS), и это было захватывающее время для обучения в аспирантуре.

В то время, когда мы лечили пациентов со стенозом внутричерепных сосудов в клинике Кливленда, обычно для профилактики развития инсульта назначали варфарин; эту практику внедрили после небольшого исследования, проведенного C.H. Millikan и соавт. [13] в клинике Мейо в 1955 г. Данное исследование предшествовало эпохе применения аспирина для профилактики развития инсульта, а к 1990 г., когда я занял свой первый пост на факультете Мичиганского университета, все еще существовали ограниченные данные сравнения эффективности применения варфарина с аспирином при этом заболевании. Таким образом, первым исследованием нашей группы в области лечения инсульта было ретроспективное 7-центровое когортное исследование, в котором подтвердили, что применение варфарина позволяет снизить риск развития тяжелых сердечно-сосудистых событий примерно на 50% по сравнению с аспирином у пациентов с ангиографически подтвержденным стенозом внутричерепных артерий от 50 до 99% [14].

Мы также опросили специалистов по лечению инсульта в Соединенных Штатах и обнаружили, что они приблизительно поровну склоняются в пользу использования варфарина или аспирина при стенозе внутричерепных артерий [15].

Результаты этих двух исследований послужили основанием для проведения рандомизированного исследования по сравнению эффективности варфарина и аспирина в профилактике развития инсульта у пациентов с симптомным стенозом внутричерепных артерий.

Я решил получить грант NINDS для финансирования этого испытания, но существовала одна большая проблема — у меня не было опыта проектирования крупных рандомизированных испытаний или написания гранта NIH! Поэтому я обратился за помощью к некоторым из самых опытных исследователей, работу которых финансировали NIH: Bob Hart, Henry Barnett, Steve Levine и Phil Gorelick. Несмотря на то что я был гораздо моложе их, они оказали мне неоценимую поддержку и помощь. Без этой помощи испытание WASID вряд ли удалось провести, и я очень им благодарен. Через 10 лет испытание WASID было закончено, и его результаты показали, что у пациентов с 50–99%-ным стенозом крупных внутричерепных артерий, у которых в течение 90 дней до включения в испытание произошли транзиторная ишемическая атака (ТИА) или инсульт, варфарин и аспирин были одинаково эффективны в отношении профилактики развития инсульта или сосудистой смерти [16] или одинаково неэффективны, как могут возразить некоторые эксперты, учитывая высокую частоту развития событий в обеих группах.

Некоторые из наиболее важных выводов испытания WASID были связаны с управлением факторами риска. Мы не использовали протокол управления заранее определенными факторами риска, но просили неврологов, участвующих в испытании, работать с врачами общей практики, ведущими пациентов, чтобы они при управлении факторами риска достигали целевых значений, согласно национальным стандартам [17]. Хотя у нас были некоторые успехи в борьбе с липопротеинами низкой плотности (ЛПНП), сахарным диабетом и курением, в испытании WASID мы мало чего достигли в контроле уровня артериального давления [18]. Кроме того, управление факторами риска, в частности уровнем артериального давления и ЛПНП, по-видимому, имело большое значение в определении исхода у пациентов в испытании WASID, как показали результаты анализов, приведенные Seemant Chaturvedi и Tanya Turan. Согласно результатам этих анализов, у пациентов со средним уровнем систолического артериального давления

Когда мы разрабатывали испытание WASID, мы были хо...

Список литературы

  1. Arenillas J.F. Intracranial atherosclerosis: current concepts. Stroke. 2011;42(Suppl. 1):S20–S23.
  2. Sacco R.L., Kargman D.E., Gu Q., Zamanillo M.C. Race-ethnicity and determinants of intracranial atherosclerotic cerebral infarction. The Northern Manhattan Stroke Study. Stroke. 1995;26:14–20.
  3. Wityk R.J., Lehman D., Klag M., Coresh J., Ahn H., Litt B. Race and sex differences in the distribution of cerebral atherosclerosis. Stroke. 1996;27:1974–1980.
  4. Wong L.K. Global burden of intracranial atherosclerosis. Int J Stroke. 2006;1:158–159.
  5. Kumar G., Kalita J., Kumar B., Bansal V., Jain S.K., Misra U. Magnetic resonance angiography findings in patients with ischemic stroke from North India. J Stroke.Cerebrovasc Dis. 2010;19:146–152.
  6. Moustafa R.R., Moneim A.A., Salem H.H., Shalash A.S., Azmy H.A. Intracranial steno-occlusive arterial disease and its associations in Egyptian ischemic stroke patients. Stroke. 2013;44:538–541.
  7. Gorelick P.B., Wong K.S., Bae H.J., Pandey D.K. Large artery intracranial occlusive disease: a large worldwide burden but a relatively neglected frontier. Stroke. 2008;39:2396–2399.
  8. Kasner S.E., Chimowitz M.I., Lynn M.J., Howlett-Smith H., Stern B.J., Hertzberg V.S., et al. Warfarin Aspirin Symptomatic Intracranial Disease Trial Investigators. Predictors of ischemic stroke in the territory of a symptomatic intracranial arterial stenosis. Circulation. 2006;113:555–563.
  9. Caplan L.R. “Top of the basilar” syndrome. Neurology. 1980;30:72–79.
  10. Caplan L.R. Intracranial branch atheromatous disease: a neglected, understudied, and underused concept. Neurology. 1989;39:1246–1250.
  11. Pessin M.S., Gorelick P.B., Kwan E.S., Caplan L.R. Basilar artery stenosis: middle and distal segments. Neurology. 1987;37:1742–1746.
  12. Pessin M.S., Kwan E.S., DeWitt L.D., Hedges T.R. 3rd, Gale D., Caplan L.R. Posterior cerebral artery stenosis. Ann Neurol. 1987;21:85–89.
  13. Millikan C.H., Siekert R.G., Shick R.M. Studies in cerebrovascular disease. III. The use of anticoagulant drugs in the treatment of insufficiency or thrombosis within the basilar arterial system. Proc Staff Meet Mayo Clin. 1955;30:116–126.
  14. Chimowitz M.I., Kokkinos J., Strong J., Brown M.B., Levine S.R., Silliman S., et al. The Warfarin-Aspirin Symptomatic Intracranial Disease Study. Neurology. 1995;45:1488–1493.
  15. Chimowitz M.I., Williams J., Stern B.J., Cotsonis G., Swanson S., Lynn M., et al. Physician preferences for diagnosis and treatment of symptomatic intracranial arterial stenosis. Neurology 2004;62(Suppl. 5):A266–A267 (Abstract).
  16. Chimowitz M.I., Lynn M.J., Howlett-Smith H., Stern B.J., Hertzberg V.S., Frankel M.R., et al; Warfarin-Aspirin Symptomatic Intracranial Disease Trial Investigators. Comparison of warfarin and aspirin for symptomatic intracranial arterial stenosis. N Engl J Med. 2005;352:1305–1316.
  17. The Warfarin Aspirin Symptomatic Intracranial Disease (WASID) Trial Investigators. Design, progress and challenges of a double blind trial of warfarin versus aspirin for symptomatic intracranial arterial stenosis. Neuroepidemiology 2003; 22:106–117.
  18. Chaturvedi S., Turan T.N., Lynn M.J., Kasner S.E., Romano J., Cotsonis G., et al; WASID Study Group. Risk factor status and vascular events in patients with symptomatic intracranial stenosis. Neurology. 2007;69:2063–2068.
  19. Turan T.N., Cotsonis G., Lynn M.J., Chaturvedi S., Chimowitz M.; Warfarin-Aspirin Symptomatic Intracranial Disease (WASID) Trial Investigators. Relationship between blood pressure and stroke recurrence in patients with intracranial arterial stenosis. Circulation. 2007;115:2969–2975.
  20. Sundt T.M. Jr, Smith H.C., Campbell J.K., Vlietstra R.E., Cucchiara R.F., Stanson A.W. Transluminal angioplasty for basilar artery stenosis. Mayo Clin Proc. 1980;55:673–680.
  21. Food and Drug Administration. Summary of Safety and Probable Benefit. Available at: http://www.fda.gov/ohrms/dockets/dockets/05m0308/05m-0308-aav0001-Summary-of-Safety-vol1.pdf Accessed May 5, 2013.
  22. Bose A., Hartmann M., Henkes H., Liu H.M., Teng M.M., Szikora I., et al. A novel, self-expanding, nitinol stent in medically refractory intracranial atherosclerotic stenoses: the Wingspan study. Stroke. 2007;38:1531–1537.
  23. Fiorella D., Levy E.I., Turk A.S., Albuquerque F.C., Niemann D.B., Aagaard-Kienitz B., et al. US multicenter experience with the wingspan stent system for the treatment of intracranial atheromatous disease: periprocedural results. Stroke. 2007;38:881–887.
  24. Zaidat O.O., Klucznik R., Alexander M.J., Chaloupka J., Lutsep H., Barnwell S., et al. The NIH registry on use of the Wingspan stent for symptomatic 70–99% intracranial arterial stenosis. Neurology. 2008; 70:1518–24.
  25. Jiang W.J., Yu W., Du B., Gao F., Cui L.Y. Outcome of patients with ≥70% symptomatic intracranial stenosis after Wingspan stenting. Stroke. 2011;42:1971–1975.
  26. Chimowitz M.I., Lynn M.J., Turan T.N., Fiorella D., Lane B.F., Janis S., et al; SAMMPRIS Investigators. Design of the stenting and aggressive medical management for preventing recurrent stroke in intracranial stenosis trial. J Stroke. Cerebrovasc Dis. 2011;20:357–368.
  27. Turan T.N., Lynn M.J., Nizam A., Lane B., Egan B.M., Le N.A., et al; SAMMPRIS Investigators. Rationale, design, and implementation of aggressive risk factor management in the Stenting and Aggressive Medical Management for Prevention of Recurrent Stroke in Intracranial Stenosis (SAMMPRIS) trial. Circ Cardiovasc Qual Outcomes. 2012;5:e51–e60.
  28. Gordon N.F., Salmon R.D., Franklin B.A., Sperling L.S., Hall L., Leighton R.F., et al. Effectiveness of therapeutic lifestyle changes in patients with hypertension, hyperlipidemia, and/or hyperglycemia. Am J Cardiol. 2004;94:1558–1561.
  29. Chimowitz M.I., Lynn M.J., Derdeyn C.P., Turan T.N., Fiorella D., Lane B.F., et al; SAMMPRIS Trial Investigators. Stenting versus aggressive medical therapy for intracranial arterial stenosis. N Engl J Med. 2011;365:993–1003.
  30. Lutsep H.L., Barnwell S.L., Larsen D.T., Lynn M.J., Turan T.N., Lane B.F., et al. Outcome of patients in the SAMMPRIS Trial who had failed antithrombotic therapy at study enrollment. Stroke. 2012;43:LB5 (Abstract).
  31. Fiorella D., Derdeyn C.P., Lynn M.J., Barnwell S.L., Hoh B.L., Levy E.I., et al; SAMMPRIS Trial Investigators. Detailed analysis of periprocedural strokes in patients undergoing intracranial stenting in Stenting and Aggressive Medical Management for Preventing Recurrent Stroke in Intracranial Stenosis (SAMMPRIS). Stroke. 2012;43:2682–2688.
  32. Derdeyn C.P., Fiorella D., Lynn M.J., Barnwell S.L., Zaidat O.O., Meyers P., et al. Impact of operator and site experience on outcomes after angioplasty and stenting in the SAMMPRIS Trial. J Neurointerv Surg. September 12, 2012. [Epub ahead of print].
  33. The CLAIR Study Investigators. The effectiveness of dual antiplatelet treatment in acute ischemic stroke patients with intracranial arterial stenosis: a subgroup analysis of CLAIR study. Int J Stroke. August 7, 2012. doi: 10.1111/j.1747-4949.2012.00828.x. Accessed May 5, 2013.
  34. BIOSIS Trial. Available at: http://www.researchgrantdatabase.com/g/5R01NS064162-02/BIOMARKERS-OF-ISCHEMIC-OUTCOMESIN-SYMPTOMATIC-INTRACRANIAL-STENOSIS-BIOSIS-/. Accessed May 5, 2013.
  35. Arenillas J.F., Alvarez-Sabín J., Molina C.A., Chacón P., Fernández-Cadenas I., Ribó M., et al. Progression of symptomatic intracranial large artery atherosclerosis is associated with a proinflammatory state and impaired fibrinolysis. Stroke. 2008;39:1456–1463.
  36. Liebeskind D.S., Cotsonis G.A., Saver J.L., Lynn M.J., Turan T.N., Cloft H.J., et al; Warfarin-Aspirin Symptomatic Intracranial Disease (WASID) Investigators. Collaterals dramatically alter stroke risk in intracranial atherosclerosis. Ann Neurol. 2011;69: 963–974.
  37. Amin-Hanjani S., Rose-Finnell L., Richardson D., Ruland S., Pandey D., Thulborn K.R., et al; VERiTAS Study Group. Vertebrobasilar Flow Evaluation and Risk of Transient Ischaemic Attack and Stroke study (VERiTAS): rationale and design. Int J Stroke. 2010;5:499–505.
  38. Prabhakaran S., Romano J.G. Current diagnosis and management of symptomatic intracranial atherosclerotic disease. Curr Opin Neurol. 2012;25:18–26.
  39. Liebeskind D.S., Kosinski A.S., Lynn M.J., et al. Noninvasive fractional flow on MRA predicts stroke risk of intracranial stenosis in SONIA/WASID. Stroke. 2013;44:ATP166 (Abstract).
  40. Feldmann E., Wilterdink J.L., Kosinski A., Lynn M., Chimowitz M.I., Sarafin J., et al; Stroke Outcomes and Neuroimaging of Intracranial Atherosclerosis (SONIA) Trial Investigators. The Stroke Outcomes and Neuroimaging of Intracranial Atherosclerosis (SONIA) trial. Neurology. 2007;68:2099–2106.
  41. Bodle J.D., Feldmann E., Swartz R.H., Rumboldt Z., Brown T., Turan T.N. High-resolution magnetic resonance imaging: an emerging tool for evaluating intracranial arterial disease. Stroke. 2013;44:287–292.
  42. Swartz R.H., Bhuta S.S., Farb R.I., Agid R., Willinsky R.A., Terbrugge K.G., et al. Intracranial arterial wall imaging using high-resolution 3-tesla contrast-enhanced MRI. Neurology. 2009;72:627–634.
  43. Klein I.F., Lavallée P.C., Mazighi M., Schouman-Claeys E., Labreuche J., Amarenco P. Basilar artery atherosclerotic plaques in paramedian and lacunar pontine infarctions: a high-resolution MRI study. Stroke.2010;41:1405–1409.
  44. Xu W.H., Li M.L., Gao S., Ni J., Zhou L.X., Yao M., et al. In vivo high-resolution MR imaging of symptomatic and asymptomatic middle cerebral artery atherosclerotic stenosis. Atherosclerosis. 2010;212:507–511.
  45. Park J.K., Kim S.H., Kim B.S., Choi G., Jeong S.Y., Choi J.C. Imaging of intracranial plaques with black-blood double inversion recovery MR imaging and CT. J Neuroimaging. 2011;21:e64–e68.
  46. Zaidat O.O., Castonguay A.C., Fitzsimmons B.F., Woodward B.K., Wang Z., Killer-Oberpfalzer M., et al. Design of the Vitesse Intracranial Stent Study for Ischemic Therapy (VISSIT) Trial in Symptomatic Intracranial Stenosis. J Stroke Cerebrovasc Dis. December 25, 2012. [Epub ahead of print].
  47. Connors J.J. 3rd, Wojak J.C. Percutaneous transluminal angioplasty for intracranial atherosclerotic lesions: evolution of technique and shortterm results. J Neurosurg. 1999;91:415–423.
  48. Marks M.P., Wojak J.C., Al-Ali F., Jayaraman M., Marcellus M.L., Connors J.J., et al. Angioplasty for symptomatic intracranial stenosis: clinical outcome. Stroke. 2006;37:1016–1020.
  49. Dumont T.M., Kan P., Snyder K.V., Hopkins L.N., Siddiqui A.H., Levy E.I. Revisiting angioplasty without stenting for symptomatic intracranial atherosclerotic stenosis after the stenting and aggressive medical management for preventing recurrent stroke in intracranial stenosis (SAMMPRIS) study. Neurosurgery. 2012;71:1103–1110.
  50. The EC/IC Bypass Study Group. Failure of extracranial-intracranial arterial bypass to reduce the risk of ischemic stroke. Results of an international randomized trial. NEJM. 1985; 313: 1191–1200.
  51. Dusick J.R., Liebeskind D.S., Saver J.L., Martin N.A., Gonzalez N.R. Indirect revascularization for nonmoyamoya intracranial arterial stenoses: clinical and angiographic outcomes. J Neurosurg. 2012;117:94–102.
  52. Meng R., Asmaro K., Meng L., Liu Y., Ma C., Xi C., et al. Upper limb ischemic preconditioning prevents recurrent stroke in intracranial arterial stenosis. Neurology. 2012;79:1853–1861.
  53. Hu S., Dong H., Zhang H., Wang S., Hou L., Chen S., et al. Noninvasive limb remote ischemic preconditioning contributes neuroprotective effects via activation of adenosine A1 receptor and redox status after transient focal cerebral ischemia in rats. Brain Res. 2012;1459: 81–90.
  54. Contractor T., Levin V., Martinez M.W., Marchlinski F.E. Novel oral anticoagulants for stroke prevention in patients with atrial fibrillation: dawn of a new era. Postgrad Med. 2013;125:34–44.
  55. van der Valk F.M., van Wijk D.F., Stroes E.S. Novel anti-inflammatory strategies in atherosclerosis. Curr Opin Lipidol. 2012;23:532–539.
  56. Wierzbicki A.S., Hardman T.C., Viljoen A. New lipid-lowering drugs: an update. Int J Clin Pract. 2012;66:270–280.
  57. Du F., Zhou J., Gong R., Huang X., Pansuria M., Virtue A., et al. Endothelial progenitor cells in atherosclerosis. Front Biosci. 2012;17:2327–2349.

Полный текст публикаций доступен только подписчикам

Нет комментариев

Комментариев: 0

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь