Акушерство и Гинекология №5 / 2017
Препараты бензодиазепинового ряда в лечении предменструального и климактерического синдромов
1Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова, Москва
2Федеральный центр репродукции «Санта-Мария»
Цель исследования. Оценить на основе современных данных взаимосвязи между генетическими нарушениями рецепторного аппарата и сомато-вегетативныи дисфункциями, развивающимися в рамках предменструального синдрома (ПМС) и предменструального дисфорического расстройства, а также представить анализ результатов новых исследований, проведенных с целью изучения эффективности препарата тофизопама (грандаксина).
Материал и методы. Поиск и анализ публикаций в международных научных базах цитирования.
Результаты. Тофизопам (грандаксин) – препарат с анксиолитическим действием, но без миорелаксирующего эффекта, и поэтому может применяться у пациентов, продолжающих выполнять свои профессиональные обязанности. У тофизопама вегетативно-стабилизирующий эффект выражен в наибольшей степени. Показано, что тофизопам особенно эффективен в отношении вегетативных расстройств, сопровождающих тревогу.
Заключение. Тофизопам остается на сегодняшний день одним из лучших препаратов в соотношении «безопасность и эффективность».
К специфическим аффективным расстройствам репродуктивного периода относят предменструальный синдром (ПМС), предменструальное дисфорическое расстройство (ПМДР), депрессивный синдром беременных, послеродовые депрессии [1–3]. Наличие ПМС/ПМДР снижает качество жизни женщин репродуктивного возраста, что негативно сказывается на демографических и экономических показателях [4–7]. В качестве одного из факторов риска, предрасполагающего к возникновению общей депрессии у женщин в период, предшествующий менопаузе, рассматривается наличие в анамнезе тяжелой степени ПМС [8]. Если женщина не получает должного лечения, то по мере приближения к периоду менопаузы симптомы ПМС, как правило, усиливаются [9]. Помимо эндокринных сдвигов обязательными компонентами реакций, характерных для ПМС, становятся вегетативные и психоэмоциональные расстройства, центральным координатором и морфологической основой которых являются структуры лимбико-ретикулярного комплекса [10–13]. В настоящее время ПМС встречается в 13–26%, ПМДР в популяции женщин репродуктивного возраста – в 3–8% [14, 15]. Ранее многими авторами было отмечено, что с возрастом распространенность ПМС разной степени выраженности увеличивается и встречается практически у каждой второй женщины после 30 лет. Однако в исследовании M. Vichnin и соавт. было показано, что подростки страдают ПМС так же часто, как и взрослые женщины [16]. Различные нарушения в период ПМС включают в себя около 200 симптомов, которые уже сами по себе оказывают негативное влияние на общее психофизиологическое и психологическое состояние женщины, а также взаимно обусловливают и усиливают друг друга [17–20]. Особенности социальной характеристики больных ПМС позволяют говорить о том, что синдром относится к стрессозависимым заболеваниям, связанным со срывом адаптационных механизмов на фоне увеличивающихся, преимущественно психологических, нагрузок. Но вопрос, каким образом психологический стресс реализуется в специфическую клиническую картину ПМС и ПМДР, оставался до недавних пор до конца не ясным. К концу 1990-х годов группа исследователей Национального института психического здоровья США (National Institute of Mental Health, NIMH) показала, что женщины, которые регулярно испытывают симптомы расстройства настроения незадолго до менструации, были аномально чувствительны к изменениям половых гормонов – даже если уровни гормонов находились в норме. Причины долгое время оставались загадкой. В ходе генетического контроля исследователи из Рокфеллеровского университета в США идентифицировали ген, который играет ключевую роль в развитии предменструального дисфорического расстройства и других проблем в менструальный период. Удалось выяснить, что именно распространенная генетическая вариация усиливает чувство волнения, притупляет любопытство, влияет на реакцию нейронов в гиппокампе (области, отвечающей за настроение, память и когнитивные функции) на уровень половых стероидов и тем самым отвечает за ухудшение памяти при ПМС. В начале 2017 г. коллектив исследователей Национальных институтов здоровья США опубликовали данные о выявленных нарушениях экспрессии в одном из комплексов генов, которые подтверждают связь развития ПМДР с реакцией клеток на эстрогены и прогестерон. Новое открытие доказывает, что страдающие от ПМДР женщины не просто отличаются эмоциональной нестабильностью и неспособностью контролировать свою тревожность и раздражение – у этой болезни есть объективные биологические истоки. Это фундаментальное исследование показывает молекулярные механизмы, которые, как представляется, демонстрирует тот факт, что экстремальный ПМС является реальной патологией. Hа 26-м конгрессе Европейского колледжа нейропсихофармакологии (European College of Neuropsychophamacology, ECNP) были представлены результаты исследований нейровизуализации у больных с ПМДР. 15 женщин с ПМДР прошли нейровизуализацию с помощью функциональной магнитно-резонансной томографии в конце фолликулярной и поздней лютеиновой фазы менструального цикла, связанную с контролем тревоги. Исследователи выявили, что когда женщины с ПМДР были подвержены эмоциональной нагрузке, они показали более высокую активацию миндалины области мозга в фолликулярной фазе в связи с нарушением контроля тревожности по сравнению со здоровыми людьми. Увеличение активации миндалины в ответ на эмоциональные стимулы в фолликулярной фазе сильно коррелирует с очень низкой концентрацией прогестерона в эту фазу. Рациональная схема лечения включает: психотерапию, правильное питание, лечебную физкультуру, применение...