Фарматека №20 (313) / 2015

Препараты иммуноглобулина человека нормального: эволюция взглядов на показания к применению

30 декабря 2015

ФГБУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Минздрава России, Москва

Предложены исторические аспекты и современные представления о применении препаратов иммуноглобулина человека нормального. Показаны различия в содержании инструкций по применению зарегистрированных препаратов, необходимость унификации и гармонизации показаний к их применению.

Начало применения препаратов из крови человека для профилактики и лечения инфекционных болезней относится к 1910 г., когда исследователи из Института Пастера во Франции M. Nicolle и E. Consei предложили для предупреждения тифа у детей использовать сыворотку крови реконвалесцентов [1], а в 1918 г. M. Nicolle и E. Consei, а также D.L. Richardson и H. Connor независимо друг от друга успешно применили сыворотку детей, выздоровевших после перенесенной кори, для профилактики этого заболевания [2]. В СССР это направление профилактики было начато в 1925 г. [3]. Гомологичные сыворотки обладали профилактической эффективностью в отношении ряда инфекционных заболеваний, однако было много проблем с их производством и применением. Себестоимость получаемой сыворотки была высокой, в то же время пациентам требовалось введение больших доз препарата. Так, например, для профилактики кори необходимо было вводить детям в возрасте до 2 лет от 15 до 40 мл сыворотки, процедура была болезненной и небезопасной из-за высокой вероятности развития абсцессов в месте введения [4]. Практическому здравоохранению требовались более дешевые, безопасные и эффективные иммунобиологические лекарственные препараты.

В 1946 г. группа исследователей во главе с H. Gold и J.E. Cohn разработала уникальную технологию разделения фракций плазмы, ставшую впоследствии классической, и охарактеризовала каждую из фракций. Было установлено, что белковая фракция, названная гамма-глобулином, состоит из массы антител против возбудителей различных болезней. Первый в США коммерческий препарат был выпущен во флаконе объемом 2 мл под наименованием «иммунно-сывороточный глобулин (человека)» (immune serum globulin (human)). Он представлял собой приблизительно 16%-ный раствор, содержащий антитела, представленные в пуле нормальной плазмы, но в концентрации, почти в 25 раз большей. В препарате были идентифицированы антитела к возбудителям кори, скарлатины, эпидемического паротита, коклюша, краснухи, ветряной оспы, диареи новорожденных, полиомиелита, сывороточного гепатита, инфекционного гепатита, гриппа. По результатам исследований наиболее высокую эффективность препарат показал при применении для профилактики кори и инфекционного гепатита [5].

В СССР в 1948 г. исследователями Московского института эпидемиологии и бактериологии Н.В. Холчевым и Л.И. Колесниковой метод получения гамма-глобулина из сыворотки, разработанный Коном и сотрудниками, был доработан, вместо центрифугирования осадка предложен метод фильтрации [6]. Методика была принята к использованию для производства гамма-глобулина с целью профилактики кори [7]. Препарат, содержащий не менее 18% белка, для предупреждения кори вводился внутримышечно в объеме 3,0 мл (соответствовало 60 мл проти-вокоревой сыворотки) [8].

В 1952 г. военный врач O. Вruton (США) успешно использовал фракцию гамма-глобулина человека, полученную Коном и сотрудниками [9], в форме внутримышечной инъекции для профилактики хронических болезней легких и других бактериальных инфекций у детей с крайне низким содержанием иммуноглобулинов, выявленным методом электрофореза образцов крови [10]. В 1952–1953 гг. гамма-глобулин был внесен в медицинские стандарты США [11]. Таким образом, было положено начало широкого применения препаратов иммуноглобулина человека нормального (ИГЧН) в заместительной терапии первичных и некоторых вторичных иммунодефицитов (отсутствия или снижения уровня выработки антител), а также иммуномодулирующей терапии. В середине ХХ в. гамма-глобулин активно применяли для профилактики кори, краснухи, ветряной оспы, полиомиелита, эпидемического паротита и инфекционного гепатита [12–15].

Поскольку опыт исследований и практического применения показал эффективность гамма-глобулина в лечении и профилактике разнообразных болезней, на состоявшемся в декабре 1954 г. в Париже семинаре, посвященном гамма-глобулину, было принято решение изменить международное название «противокоревой гамма-глобулин» на более общее – «гамма-глобулин». В 1966 г. экспертный комитет по применению иммуноглобулина человека при Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) рекомендовал использовать единое международное название препарата «иммуноглобулин» [16].

Эффективность и безопасность медицинского применения препаратов ИГЧН определяются тем, что находящиеся в их составе антитела могут специфически взаимодействовать с чужеродными антигенами, а также способностью препарата вызывать неспецифические эффекты [17]. Препараты иммуноглобулина до 1981 г. (до появления методов глубокой очистки) применялись почти всегда внутримышечно. Недостатками, не решаемыми в рамках технологии получения препаратов иммуноглобулина для внутримышечного введения, являются болезненность в месте введения, низкая скорость поступления антител в системный кровоток и невозможность быстро создавать высокие концентрации антител в ситуациях, требующих неотложных лечебных мероприятий. Различные побочные явления, развивающиеся в ответ на введение таких препаратов, объединены общим названием «сы...

Ю.В. Олефир, В.А. Меркулов, В.Д. Мосягин, М.В. Вдовиченко, В.Б. Иванов, Э.Ю. Кудашева, В.П. Бондарев, И.В. Борисевич
Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.