Фарматека №20 (313) / 2015
Препараты иммуноглобулина человека нормального: эволюция взглядов на показания к применению
ФГБУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Минздрава России, Москва
Предложены исторические аспекты и современные представления о применении препаратов иммуноглобулина человека нормального. Показаны различия в содержании инструкций по применению зарегистрированных препаратов, необходимость унификации и гармонизации показаний к их применению.
Начало применения препаратов из крови человека для профилактики и лечения инфекционных болезней относится к 1910 г., когда исследователи из Института Пастера во Франции M. Nicolle и E. Consei предложили для предупреждения тифа у детей использовать сыворотку крови реконвалесцентов [1], а в 1918 г. M. Nicolle и E. Consei, а также D.L. Richardson и H. Connor независимо друг от друга успешно применили сыворотку детей, выздоровевших после перенесенной кори, для профилактики этого заболевания [2]. В СССР это направление профилактики было начато в 1925 г. [3]. Гомологичные сыворотки обладали профилактической эффективностью в отношении ряда инфекционных заболеваний, однако было много проблем с их производством и применением. Себестоимость получаемой сыворотки была высокой, в то же время пациентам требовалось введение больших доз препарата. Так, например, для профилактики кори необходимо было вводить детям в возрасте до 2 лет от 15 до 40 мл сыворотки, процедура была болезненной и небезопасной из-за высокой вероятности развития абсцессов в месте введения [4]. Практическому здравоохранению требовались более дешевые, безопасные и эффективные иммунобиологические лекарственные препараты.
В 1946 г. группа исследователей во главе с H. Gold и J.E. Cohn разработала уникальную технологию разделения фракций плазмы, ставшую впоследствии классической, и охарактеризовала каждую из фракций. Было установлено, что белковая фракция, названная гамма-глобулином, состоит из массы антител против возбудителей различных болезней. Первый в США коммерческий препарат был выпущен во флаконе объемом 2 мл под наименованием «иммунно-сывороточный глобулин (человека)» (immune serum globulin (human)). Он представлял собой приблизительно 16%-ный раствор, содержащий антитела, представленные в пуле нормальной плазмы, но в концентрации, почти в 25 раз большей. В препарате были идентифицированы антитела к возбудителям кори, скарлатины, эпидемического паротита, коклюша, краснухи, ветряной оспы, диареи новорожденных, полиомиелита, сывороточного гепатита, инфекционного гепатита, гриппа. По результатам исследований наиболее высокую эффективность препарат показал при применении для профилактики кори и инфекционного гепатита [5].
В СССР в 1948 г. исследователями Московского института эпидемиологии и бактериологии Н.В. Холчевым и Л.И. Колесниковой метод получения гамма-глобулина из сыворотки, разработанный Коном и сотрудниками, был доработан, вместо центрифугирования осадка предложен метод фильтрации [6]. Методика была принята к использованию для производства гамма-глобулина с целью профилактики кори [7]. Препарат, содержащий не менее 18% белка, для предупреждения кори вводился внутримышечно в объеме 3,0 мл (соответствовало 60 мл проти-вокоревой сыворотки) [8].
В 1952 г. военный врач O. Вruton (США) успешно использовал фракцию гамма-глобулина человека, полученную Коном и сотрудниками [9], в форме внутримышечной инъекции для профилактики хронических болезней легких и других бактериальных инфекций у детей с крайне низким содержанием иммуноглобулинов, выявленным методом электрофореза образцов крови [10]. В 1952–1953 гг. гамма-глобулин был внесен в медицинские стандарты США [11]. Таким образом, было положено начало широкого применения препаратов иммуноглобулина человека нормального (ИГЧН) в заместительной терапии первичных и некоторых вторичных иммунодефицитов (отсутствия или снижения уровня выработки антител), а также иммуномодулирующей терапии. В середине ХХ в. гамма-глобулин активно применяли для профилактики кори, краснухи, ветряной оспы, полиомиелита, эпидемического паротита и инфекционного гепатита [12–15].
Поскольку опыт исследований и практического применения показал эффективность гамма-глобулина в лечении и профилактике разнообразных болезней, на состоявшемся в декабре 1954 г. в Париже семинаре, посвященном гамма-глобулину, было принято решение изменить международное название «противокоревой гамма-глобулин» на более общее – «гамма-глобулин». В 1966 г. экспертный комитет по применению иммуноглобулина человека при Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) рекомендовал использовать единое международное название препарата «иммуноглобулин» [16].
Эффективность и безопасность медицинского применения препаратов ИГЧН определяются тем, что находящиеся в их составе антитела могут специфически взаимодействовать с чужеродными антигенами, а также способностью препарата вызывать неспецифические эффекты [17]. Препараты иммуноглобулина до 1981 г. (до появления методов глубокой очистки) применялись почти всегда внутримышечно. Недостатками, не решаемыми в рамках технологии получения препаратов иммуноглобулина для внутримышечного введения, являются болезненность в месте введения, низкая скорость поступления антител в системный кровоток и невозможность быстро создавать высокие концентрации антител в ситуациях, требующих неотложных лечебных мероприятий. Различные побочные явления, развивающиеся в ответ на введение таких препаратов, объединены общим названием «сы...
