Препараты метформина в клинической практике эндокринолога

Введение

Сахарный диабет 2 типа (СД2) является серьезной проблемой общественного здравоохранения в большинстве регионов мира. При отсутствии эффективного лечения СД2 ассоциирован со значительным повышением заболеваемости и смертности. В то же время, риск поздних осложнений может быть значительно снижен за счет улучшения гликемического контроля. Метформин является одним из наиболее часто назначаемых пероральных сахароснижающих препаратов при лечении СД2. Метформин может повышать окисление лактата, но при этом не меняет его высвобождение из мышц или плазменную концентрацию лактата, поэтому связь метформина с лактат-ацидозом очень редка.

В США метформин стал доступен в 1990-х гг.

Ранее в рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях было показано, что метформин снижает уровень глюкозы, в особенности глюкозы плазмы натощак.

До появления метформина производные сульфонилмочевины были основными назначаемыми пероральными препаратами при СД2, поэтому к моменту введения в практику метформина возникли споры о том, какое лекарство должно быть первой линией терапии при СД2. В 1995 г. Campbell и Howlett представили мета-анализ 11 опубликованных проспективных контролируемых и рандомизированных исследований метформина в сравнении с производными сульфонилмочевины и показали, что при использовании обоих лекарственных средств достигается сходный гликемический контроль, но преимуществом метформина являлась потеря веса. В 1996 г. в обзоре Bailey и Turner также был сделан вывод о том, что на метформине может быть достигнут такой же контроль показателей гликемии, как и на производных сульфонилмочевины, однако метформин не вызывает набор веса, гипогликемию и увеличение концентрации инсулина. До настоящего времени Британское проспективное исследование сахарного диабета (UKPDS) является наиболее значимым для оценки метформина в сравнении с другими видами лечения, в то время как Программа профилактики диабета (DPP) наиболее актуальна в отношении предотвращения СД.

Итак, в настоящее время, несмотря на существование множества различных лекарственных препаратов для лечения СД2, метформин остается основой сахароснижающей терапии. Фактически консенсус Американской диабетической ассоциации и Европейской ассоциации по изучению диабета рекомендует метформин как первый шаг терапии СД2 при отсутствии противопоказаний.

Британское проспективное исследование сахарного диабета (UKPDS)

UKPDS – это рандомизированное проспективное мультицентровое интервенционное исследование, в которое включались пациенты с впервые выявленным СД2 с 1977 по 1991 гг. Целью UKPDS было изучение эффекта контроля гликемии на предотвращение осложнений, ассоциированных с заболеваемостью и смерт­ностью при инсулиннезависимом СД, а также сравнение диетотерапии с производными сульфонилмочевины, инсулином и метформином.

Исследование показало, что метформин является столь же эффективным в отношении гликемического контроля, как и производные сульфонилмочевины и инсулин, но без увеличения массы тела и с более низким риском гипогликемии. Тем не менее, преимущества метформина оценивались только у пациентов с избыточным весом. Наблюдательное ретроспективное исследование, изучавшее базу данных пациентов, получавших метформин или производные сульфонилмочевины не менее 6 месяцев, пришло к выводу, что метформин может быть так же эффективен, как и сульфонилмочевина, у пациентов с ожирением и без него.

Лекарственная терапия была ассоциирована с более низким риском микрососудистых осложнений и сниженным (незначительно) риском инфаркта миокарда. В группе метформина был отмечен более низкий риск любой связанной с диабетом конечной точки (32%), связанных с диабетом смертей (42%), общей смертности (36%), инфаркта миокарда (39%) и всех макрососудистых заболеваний (30%) при сравнении с группой диетотерапии. Риск прогрессирования ретинопатии также был ниже в...

И.В. Полубояринова, В.В. Фадеев