Фарматека №12 (107) / 2005
Применение ботулотоксина А (Диспорт) в медицинской практике
Ботулотоксины, в частности ботулотоксин А, блокируют передачу нервного импульса в нервно-мышечных синапсах. Именно на этом свойстве ботулотоксинов основана возможность их клинического применения. В 1970–80-х гг. было показано, что ботулотоксин А можно использовать для лечения заболеваний, сопровождающихся дистонией и гиперкинезами (косоглазие, лицевой гемиспазм, спастическая кривошея). Несколько позже ботулотоксин А начал широко применяться в косметологии. Ботулотоксин в терапевтических дозах безопасен и практически не вызывает побочных эффектов. В настоящее время как в неврологии, так и в косметологии наиболее широко применяются препараты ботулотоксина А Диспорт (Dysport®; Ipsen, Maidenhead, Великобритания) и Ботокс (Botox®; Allergan, Irvine, CA, США).
История открытия ботулотоксина и его внедрения в практику
Первое детальное описание клинической картины ботулизма – смертельного пищевого отравления – принадлежит доктору Justinus Kerner из Вюртемберга. На основании наблюдений 1817–22 гг. он описал симптомы ботулизма: недомогание, рвоту, диарею, диплопию, мидриаз, неустойчивую походку, затрудненное глотание, а в терминальных стадиях – нисходящий паралич, бессознательное состояние, сильные судороги, озноб, опистотонус, холодный пот и смертельный исход. J. Kerner также предположил, что чрезвычайно малые дозы “колбасного яда” могут быть полезны в лечении гиперкинезов, таких как пляска святого Витта.
В 1897 г. бельгийский профессор Emile van Ermengen доказал бактериальную природу ботулизма. Выделенные им микробы – анаэробные спорообразующие бациллы – были названы Bacillus botulinum (от лат. botulus – колбаса). Позже их назвали Clostridium botulinum. В это же время W. Kerner создал первую иммунную сыворотку для лечения ботулизма.
Исследователь Alan B. Scott, изучавший лекарственные средства, способные ослабить активность гиперкинетических мышц, первым испытал ботулотоксин на животных (1973), а затем возглавил небольшое исследование на людях (1978). Предварительные данные А. Scott по использованию ботулотоксина А в лечении косоглазия были опубликованы в 1980 г. [8]. Эти результаты стимулировали целую серию исследований по использованию ботулотоксина А по другим показаниям. В 1982 г. А. Scott исследовал влияние ботулотоксина на нистагм, лицевой гемиспазм, спастическую кривошею и спастические заболевания ног.
Ботулотоксин А был одобрен FDA для лечения косоглазия, лицевого гемиспазма и блефароспазма в декабре 1989 г. В настоящее время ботулотоксин А широко применяют по многочисленным показаниям, выходящим за рамки разрешенных официально. Резко возросшее число публикаций на эту тему отражает огромный интерес к ботулотоксину и его терапевтическую значимость.
Использование ботулотоксина А (Диспорт) в неврологии
Ранние сообщения об успешных результатах использования ботулотоксина у людей открыли перед неврологами возможность исследования других потенциально возможных показаний к применению ботулотоксина – неврологических заболеваний, которые до этого плохо поддавались лечению или их лечение было фактически невозможным из-за тяжелых побочных эффектов. Таким первым утвержденным неврологическим показанием стала дистония. В настоящее время ботулотоксин А (Диспорт) применяется для лечения ряда других неврологических заболеваний: блефароспазма, спастической кривошеи, дисфонии, тиков, нистагма, лицевого гемиспазма, спастичности, используется для уменьшения тремора.
История применения ботулотоксина А в косметологии
В 1990 г. в журналах “Дерматология” и “Хирургическая онкология” были опубликованы первые статьи об использовании ботулотоксина типа А в косметологической дерматологии.
Открытие косметических эффектов ботулотоксина А, как и многие другие медицинские открытия, было случайным. Одна из больных, которая регулярно лечилась по поводу блефароспазма, обратила внимание на то, что ее морщины, особенно в надпереносье, после курса терапии ботулотоксином стали менее выраженными. В своем докладе в 1993 г. Andrew Blitzer описал использование ботулотоксина А в лечении гиперфункциональных морщин в области лба и подкожной мышцы шеи.
Отчетливое уменьшение морщин, наблюдаемое после единственной инъекции, быстро привело к широкому распространению этой техники лечения. Примерно с 1995 г. начался экспоненциальный рост применения ботулотоксина в лечении гиперфункциональных лицевых складок экспрессии. Сегодня ботулотоксин применяют по самым разным показаниям, в т. ч. и для лечения ладонного, подошвенного и аксиллярного гипергидроза.
В настоящее время возможности использования ботулотоксина А (Диспорт) изучаются прежде всего дерматологами, оториноларингологами, офтальмологами и пластическими хирургами.
Фармакология и токсикология
Структура и серотипы ботулотоксина
Ботулотоксин является экзотоксином, продуцируемым спорообразующими анаэробными бактериями Clostridium botulinum. Ботулотоксин – это полипептид, состоящий из легкой
(50 кДа) и тяжелой (100 кДа) цепей, соединенных дисульфидными мостиками и атомом цинка. Такая структура очень лабильна и легко меняет конфигурацию под действием физических и химических факторов. Поэтому в лекарственной форме структуру токсина стабилизируют путем создания комплекса с гемагглютинином. Дополнительная стабилизация обеспечивается присутствием альбуминов. Большая молекулярная масса комплекса способствует стабилизации структуры ботулотоксина и сохранению его биологической активности; кроме того, уменьшается диффузия препарат...
!-->
