Урология №2 / 2015
Применение диферелина и его перспективы
НИИ уронефрологии и репродуктивного здоровья человека, Москва
В статье представлен краткий обзор аналогов лютеотропного рилизинг-гормона, применяемых при раке простаты. Описан собственный опыт применения препаратов данного класса на примере Диферелина. Описан опыт лечения пациентов с гормональной резистентностью с применением препарата абиратерон.
Введение. Улучшение диагностики рака предстательной железы (РПЖ) служит причиной увеличения статистических данных о росте заболеваемости.
К факторам риска РПЖ относятся старение населения, наличие рака простаты у родственников, несбалансированное питание [1]. Число больных с распространенными формами РПЖ, тем более в России, остается на уровне 60–80% [2]. Это может быть объяснено поздним клиническим проявлением заболевания и его прогрессированием. В случаях местного распространения опухоли или ее диссеминации обязательным компонентом лечения становится антиандрогенная терапия.
Цель гормональной терапии РПЖ – снижение уровня тестостерона и предотвращение его взаимодействия с рецепторами опухолевых клеток простаты. Это обеспечивает снижение риска прогрессирования опухолевого процесса и вероятности появления отдаленных метастазов, наиболее часто поражающих костную систему. В 1971 г. установлено, что стимуляция продукции гонадотропных гормонов гипофиза – лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) осуществляется гипоталамическим нейромедиатором – декапептидом, получившим название гонадотропного рилизинг-гормона (РГ) [3].
С открытием декапептидной структуры гонадотропного рилизинг-гормона были синтезированы его аналоги со свойствами агонистов, значительно превышающими биологическую активность нативного гипоталамического гормона. Синтезировано несколько сотен соединений, обладающих аналогичными свойствами и характеризующихся пролонгированным действием.
Механизм действия сверхфизиологических доз аналогов ЛГ-РГ включает: 1) первичную кратковременную стимуляцию секреции ЛГ с последующим развитием рефрактерности рецепторов гонадотропинов к влиянию ЛГ-РГ, в результате чего уменьшается секретируемый пул ЛГ; 2) непосредственное тормозящее влияние агонистов ЛГ-РГ на продукцию андрогенов яичками путем блокирования специфических рецепторов ЛГ-РГ на мембранах клеток Лейдига; 3) истощение концентрации рецепторов пролактина в яичках и снижение уровня эстрогенов в плазме крови. При длительном введении сверхфизиологических доз аналогов ЛГ-РГ происходит стабильное снижение концентрации тестостерона в сыворотке крови до значений, наблюдаемых после орхидэктомии [4].
Применение аналогов ЛГ-РГ стимулирует гипофизарные рецепторы ЛГ-РГ, что приводит к временному повышению уровня половых гормонов (феномен «вспышки»). Затем наступает истощение рецепторов, снижение их экспрессии, уменьшение выработки ЛГ и тестостерона и в меньшей степени – ФСГ. Концентрация тестостерона достигает кастрационного уровня в течение 2–4 нед от начала лечения [5, 6].
Монотерапия больных неоперабельным РПЖ аналогами ЛГ-РГ демонстрирует удовлетворительные результаты, хотя при наблюдении до 2 лет они менее значимы, чем при комбинированной терапии [7]. По результатам 10 исследований, охвативших 1908 больных, установлено, что выживаемость после лечения агонистами ЛГ-РГ такая же, как и после орхидэктомии [8]. Различий в зависимости от вида препаратов нет [9]. Также при 10-летнем наблюдении результаты терапии агонис...
