Применение фосфомицина при лечении неосложненной инфекции нижних мочевыводящих путей

DOI: https://dx.doi.org/10.18565/urology.2018.5.153-158

13.12.2018
68

1 Кафедра урологии ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова», Санкт-Петербург, Россия; 2 Научно-исследовательский центр урологии НИИ хирургии и неотложной медицины ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова», Санкт-Петербург, Россия

В статье представлен обзор современных данных об использовании антибактериального препарата фосфомицин для лечения неосложненных инфекций мочевыводящих путей. Подробно рассмотрены особенности фармакодинамики и фармакокинетики, а также особенности спектра антимикробной активности препарата. Приведены современные данные о резистентности уропатогенов, в том числе продуцирующих β-лактамазы расширенного спектра действия.

Инфекции мочевыводящих путей (ИМП) являются одной из наиболее распространенных инфекций, по частоте уступая только респираторным вирусным заболеваниям. Страдают ИМП преимущественно женщины. Опубликованы данные, согласно которым до 50–60% взрослых женщин в течение жизни отмечали по крайней мере один клинический эпизод ИМП [1]. Распространенность ИМП в России оценивается примерно в 1000 случаев на 100 тыс. населения в год [2]. Как правило, ИМП проявляются в виде острого цистита с жалобами на учащенное мочеиспускание, боли при мочеиспускании и примесь крови в моче. Значимость ИМП обусловлена не только их высокой частотой, но и склонностью к рецидивированию. Инфекции нижних мочевыводящих путей расцениваются как рецидивирующие при наличии 2 и более обострений цистита за последние 6 мес. или 3 и более – за 12 мес. [3]. Частоту рецидивирующих форм заболевания среди всех ИМП оценивают в 19% [4], при этом она зависит от пола и возраста больных. Так, в возрастном диапазоне от 20 до 40 лет частота рецидивирующей ИМП значительно выше у женщин (25–35%), чем у мужчин (0,7–0,8%) [5]. При этом рецидивы в течение года возникают у 25–50% женщин, у 27% женщин они развиваются в течение 6 мес., а у 50% пациентов – более 3 раз в год [6]. К факторам, способствующим рецидивированию ИМП, относят раннее начало половой жизни, частую смену партнеров, атрофические нарушения урогенитального тракта в пери- и постменопаузе, нарушения микроциркуляции в стенке мочевого пузыря, сопутствующие гинекологические и хронические соматические заболевания (сахарный диабет, гипотиреоз, почечная недостаточность), генетическую предрасположенность, факторы окружающей среды, воздействующие в течение длительного времени, любые причины, вызывающие стаз мочи, дисбиотические нарушения (дисбиоз кишечника, влагалища, нижних мочевыводящих путей), резистентность бактерий к антибактериальным препаратам, необоснованную и нерациональную антибиотикотерапию, нарушения местного иммунологического статуса [7–10].

Инфекционным агентом при остром цистите чаще всего является микрофлора, колонизирующая периуретральную область, женские гениталии, перианальную область. По результатам эпидемиологического исследования антимикробной резистентности при цистите (ARESC), проведенного в 2009 г. в 10 странах, включая Россию, среди возбудителей цистита первое место занимает уропатогенная E. coli. На ее долю приходится 76,7% среди всех возбудителей цистита, затем следуют Staphylococcus saprophyticus (3,6%), Klebsiella pneumonia (3,5%) и Proteus mirabilis (3,4%). Доля остальных энтеробактерий (Enterobacter spp., Citrobacter spp., Serratia spp., Pantoea spp., Salmonella spp. и Morganella morganii) в сумме составляют только 2,9% [11]. Основными факторами вирулентности патогенных штаммов E. coli считают ее способность к адгезии к клеткам уротелия с помощью специальных органелл-ворсинок, гиалуронидазную активность, способствующую повреждению клеток уротелия, а также возможность активной пролиферации в моче [12].

При оценке антибиотикорезистентности возбудителей мочевой инфекции в исследовании ARESC E. coli показала наибольшую чувствительность к фосфомицину (98,1%), несколько меньшую – к мециллинаму (95,8%), нитрофурантоину (95,2%) и ципрофлоксацину (91,8%). Низкой оказалась чувствительность этого уропатогена к ампициллину (45,1%) и ко-тримоксазолу (70,5%). К амоксиклаву (амоксициллин/клавулановая кислота; 82,1%), цефуроксиму (82,5%) и налидиксовой кислоте (82,5%) уровень чувствительности был средним. В общем спектре чувствительность уропатогенов была следующей: фосфомицин (96,4%), мециллинам (95,9%),

Список литературы

1. Khunda A., Elneil S. Recurrent Urinary Tract Infections Associated with Gynecological Disorders. Curr Bladder Dysfunct Rep. 2012;7(2):131–140 Doi:10.1007/s11884-012-0124-0.

2. Лоран О.Б. Эпидемиологические аспекты инфекций мочевыводящих путей. Материалы международного симпозиума «Инфекции мочевыводящих путей у амбулаторных больных». Москва, Россия, 1999. С. 5–8.

3. Bonkat G., Pickard R., Bartolett R. et al. Urological Infections EAU Guidelines, 2018. http://uroweb.org/guideline/urological-infections.

4. Haylen B.T., Lee J., Husselbee S. et al. Recurrent urinary tract infections in women with symptoms of pelvic floor dysfunction. Int Urogynecol J Pelvic Floor Dysfunct. 2009; 20(7):837–842. Doi: 10.1007/s00192-009-0856-3.

5. Синякова Л.А. Рецидивирующие инфекции нижних мочевых путей - междисциплинарная проблема. Медицинский совет. 2014;9:100–102.

6. Руденко Д.Н. Диагностика и лечение хронических инфекций нижних мочевых путей. Здравоохранение. 2013;5:43–48.

7. Azap O.K., Arslan H., Serefhanoglu K. Risk factors for extended-spectrum beta-lactamase positivity in uropathogenic Escherichia coli isolated from community-acquired urinary tract infections. Clin. Microbiol. Infect. 2010;16(2):147–151. Doi: 10.1111/j.1469-0691.2009.02941.x.

8. Horwitz D., McCue T., Mapes A.C. et al. Decreased microbiota diversity associated with urinary tract infection in a trail of bacterial interference. J. Infect. 2015;71(3):358–367. Doi: 10.1016/j.jinf.2015.05.014/

9. Slesarevskaja M.N., Kuzmin I.V., Zarkih A.V.,Shabudina N.O. Assessment of microcirculation’s condition of the bladder wall at women with chronic recurrent cystitis. Urologicheskie vedomosti. 2012;2(2):26–31. Russian (Слесаревская М.Н., Кузьмин И.В., Жарких А.В., Шабудина Н.О. Оценка состояния микроциркуляции в стенке мочевого пузыря у женщин с хроническим рецидивирующим циститом. Урологические ведомости. 2012;2(2):26–31).

10. Zaitsev A.V., Kasyan G.R., Spivak L.G. Cystitis. Urologiia. 2017;1(1):34–44. Russian (Зайцев А.В., Касян Г.Р., Спивак Л.Г. Цистит. Урология. 2017;1(приложение 1):34–44). Doi: https://dx.doi.org/10.18565/urol.2017.1-supplement.34–44.

11. Naber K.G., Schito G., Botto H. et al. Surveillance study in Europe and Brazil on clinical aspects and Antimicrobial Resistance Epidemiology in Females with Cystitis (ARESC): implications for empiric therapy. Eur Urol. 2008;54(5):1164–1175. Doi: 10.1016/j.eururo.2008.05.010.

12. Borisov V.V. Diagnosis and therapy of urinary tract infections. What should always be remembered (a clinical lecture). Part 1. Urologicheskie vedomosti. 2017;7(3):52–59. Doi: 10.17816/uroved7352-59. Russian (Борисов В.В. Диагностика и терапия инфекций мочевыводящих путей. О чем следует помнить всегда (клиническая лекция). Ч. 1. Урологические ведомости. 2017;7(3):52–59. Doi: 10.17816/uroved7352-59).

13. Palagin I.S., Sukhorukova M.V. , Dehnich A.V. et al., DARMIS study group. The current state of antibiotic resistance of causative agents of community-acquired infections of the urinary tract in Russia: the results of the DARMIS study (2010–2011). Klinicheskaya mikrobiologiya i antimikrobnaya khimioterapiya. 2012;14(4):280–302. Russian (Палагин И.С., Сухорукова М.В., Дехнич А.В. и др., исследовательская группа «ДАРМИС» Современное состояние антибиотикорезистентности возбудителей внебольничных инфекций мочевых путей в России: результаты исследования «ДАРМИС» (2010–2011). Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2012;14(4):280–302).

14. Amdiy R.E., Al-Shukri S. Kh., Kuzmin I.V. et al. Use of Kanefron in treatment of acute uncomplicated cystitis in women. Urologicheskie vedomosti. 2016;6(2):16–22. Russian (Амдий Р.Э., Аль-Шукри С.Х., Кузьмин И.В. и др. Опыт применения канефрона Н при лечении острого неосложненного цистита у женщин. Урологические ведомости. 2016;6(2):16–22). Doi: 10.17816/uroved6216-22).

15. Wagenlehner F.M., Hoyme U., Kaase M. et al. Uncomplicated urinary tract infections. Dtsch Arztebl Int. 2011;108(24):415–423. Doi: 10.3238/arztebl.2011.0415.

16. Shrestha N.K., Chua J.D., Tuohy M.J. Antimicrobial susceptibility of vancomycin-resistant Enterococcus faecum: potential utility of fosfomycin. Scand J Infect Dis. 2003;35(10:12–14. Doi: 10.1080/0036554021000026985.

17. Perri M.B., Hershberger E., Ionescu M. et al. In vitro susceptibility of vancomycin-resistant enterococci (VRE) to fosfomycin. Diagn Microbiol Infect Dis 2002; 42(4):269–271.

18. Kahan F.M., Kahan J.S., Cassidy P.J., Kropp H. The mechanism of action fosfomycin (phosphonomycin). Ann NY Acad Sci 1974;235(0):364–386.

19. Carlone N.A., Borsotto M., Cuffini A.M., Savoia D. Effect of fosfomycin trometamol on bacterial adhesion in comparison with other chemotherapetic agents. Eur Urol 1987; 13(Suppl. 1):86–91.

20. Albini E., Arena E., Belluco G., Marca G. Adhesion of bacteria to human uroepithelial cells and bactericidal activity of fosfonomycin trometamol. New Trends in Urinary Tract Infection. Int. Symp. Rome, 1987. P. 25–24.

21. Kahlmeter G. An international survey of the antimicrobial susceptibility of pathogens from uncomplicated urinary tract infections: the ECO-SENS Project. J Antimicrob Chemother 2003; 51(1):69–76.

22. Daza R., Gutierrez J., Piedrola G. Antibiotic susceptibility of bacterial strains isolated from patients with communityacquired urinary tract infections. Int J Antimicrob Agents. 2001;18(3):211–215.

23. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии / Под редакцией Л.С. Страчунского, Ю.Б. Белоусова, С.Н. Козлова. Смоленск. МАКМАХ. 2007. 464 с.

24. Naber K.G. Fosfomycin trometamol in treatment of uncomplicated lower urinary tract infections in adult women – an overview. Infection1992;20(Suppl 4):S310–312.

25. Souza R.B., Trevisol D.J., Schuelter-Trevisol F. Bacterial sensitivity to fosfomycin in pregnant women with urinary infection. Braz J Infect Dis. 2015;19(3):319–323. Doi: 10.1016/j.bjid.2014.12.009.

26. Minassian M.A., Lewis D.A., Chattopadhyay D. et al. A comparison between single-dose fosfomycin trometamol (Monuril) and a 5-day course of trimethoprim in the treatment of uncomplicated lower urinary tract infection in women. Int J Antimicrob Agents. 1998;10(1):39–47.

27. Stein G.E. Comparison of single-dose fosfomycin and a 7-day course of nitrofurantoin in female patients with uncomplicated urinary tract infection. Clin Ther. 1999;21(11):1864–1872.

28. Falagas M.E., Vouloumanou E.K., Togias A.G. et al. Fosfomycin versus other antibiotics for the treatment of cystitis: a meta-analysis of randomized controlled trials. J Antimicrob Chemother. 2010;65(9):1862–1877. Doi: 10.1093/jac/dkq237.

29. Falagas M.E., Vouloumanou E.K., Samonis G, Vardakas KZ. Fosfomycin. Clin Microbiol Rev. 2016;29(2):321–347. Doi: 10.1128/CMR.00068-15.

30. Trevor A., Katzunk B., Masters S. Beta-lactam antibiotics and other cell wall synthesis inhibitors. Pharmacology: examination and board review. 9th ed. N.Y.: McGraw-Hill, 2010.

31. Michalopoulos A.S., Livaditis I.G., Gougoutas V. The revival of fosfomycin. Int J Infect Dis. 2011;15(11):732–739.Doi: 10.1016/j.ijid.2011.07.007.

32. Malmartel A., Ghasarossian C. Epidemiology of urinary tract infections, bacterial species and resistances in primary care in France. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2016;35(3):447–451. Doi:10.1007/s10096-015-2560-1.

33. McIsaac W.J., Moineddin R., Meaney C., Mazzulli T. Antibioticresistant Escherichia coli in women with acute cystitis in Canada. Can J Infect Dis Med Microbiol. 2013;24(3):143–149.

34. Spivak L.G., Rapoport L.M., Platonova D.V. et al. Issues of spectrum and local sensitivity of E. coli in female patients with acute uncomplicated lower urinary tract infection – a review of M. Seitz study and own observations. Urologiia. 2018;3:58–62 Russian (Спивак Л.Г., Рапопорт Л.М., Платонова Д.В. и др. Вопросы спектра и локальной чувствительности Е. coli у пациенток с острой неосложненной инфекцией нижних мочевыводящих путей – обзор результатов исследования M. Seitz и собственных наблюдений. Урология. 2018;3:58-62). Doi: 10.18565/urology.2018.3.58–62.

35. Sidorenko S.V. Mikroorganizmy semeystva Enterobacteriaceae: klinicheskoe znachenie i etiotropnaya terapiya. Consilium Medicum. 2004;6(1):23–26. Russian (Сидоренко С.В. Микроорганизмы семейства Enterobacteriaceae: клиническое значение и этиотропная терапия. Consilium Medicum. 2004;6(1):23–26.

36. Suhorukova M.V., Edelshtejn M.V., Skleenova E.J. et al. Antimicrobial resistance of nosocomial Enterobacteriaceae isolated in Russia: results of the national multicenter surveillance study «MARATHON» 2011–2012. Klinicheskaja mikrobiologija i antimikrobnaja himioterapijaerapy. 2014;16(4):254–265. Russian (Сухорукова М.В., Эйдельштейн М.В., Склеенова Е.Ю., и др. Антибиотикорезистентность нозокомиальных штаммов Enterobacteriaceae в стационарах России: результаты многоцентрового эпидемиологического исследования МАРАФОН в 2011–2012 гг. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2014. Т. 16. № 4. С. 254–265).

37. Sun F., Chen S., Qiu X. et al. Antibacterial activity of fosfomycin against uropathogens. Chemotherapy. 2014;60(3):157–161. Doi: 10.1159/000371734.

38. Neuner E.A., Sekeres J., Hall G.S., van Duin D. Experience with fosfomycin for treatment of urinary tract infections due to multidrug-resistant organisms. Antimicrob Agents Chemother. 2012;56(11):5744–5748. Doi: 10.1128/AAC.00402-12.

39. Sastry S., Clarke L.G., Alrowais H. et al. Clinical Appraisal of Fosfomycin in the Era of Antimicrobial Resistance. Antimicrob Agents Chemother. 2015;59(12):7355–7361. Doi: 10.1128/AAC.01071-15.

40. Matthews P.C., Barrett L.K., Warren S. et al. Oral fosfomycin for treatment of urinary tract infection: a retrospective cohort study. BMC Infectious Diseases. 2016;16(1):556. Doi:10.1186/s12879-016-1888-1.

41. Alyaev Y.L., Vinarov A.Z. Monural (fosfomycin trometamol) in prophylaxis of inflammatory complications after transurethral procedures. Vserossiiskaya nauchno-prakticheskaya konferencia “Sovremennye principi diagnostiki, profilaktikt I lecheniya infekcionno-vospalitel’nyh zabolevanii pochek, mochevyvodyashchih putei I polovyh organov», 8–9 fevralya 2007. p. 12–13. Russian (Аляев Ю.Л., Винаров А.З. Монурал (фосфомицина трометамол) в профилактике гнойно-воспалительных осложнений трансуретральных операций. Всероссийская научно-практическая конференция «Современные принципы диагностики, профилактики и лечения инфекционно-воспалительных заболеваний почек, мочевыводящих путей и половых органов», 8–9 февраля 2007 г.С. 12–13).

42. Gadgieva Z.K., Grugoryan V.A. The prophylaxis of lower urinary tract infection for invasive urodynamic studies. iskaya nauchno-prakticheskaya konferencia “Sovremennye principi diagnostiki, profilaktikt I lecheniya infekcionno-vospalitel’nyh zabolevanii pochek, mochevyvodyashchih putei I polovyh organov», 8–9 fevralya 2007 y. p. 24–25. Russian (Гаджиева З.К., Григорян В.А. Профилактика инфекция нижних мочевых путей при инвазивных уродинамических исследованиях. Всероссийская научно-практическая конференция «Современные принципы диагностики, профилактики и лечения инфекционно-воспалительных заболеваний почек, мочевыводящих путей и половых органов», 8–9 февраля 2007 г. С. 24–25).

43. Cai T., Gallelli L., Cocci A. et al. Antimicrobial prophylaxis for transrectal ultrasound-guided prostate biopsy: fosfomycin trometamol, an attractive alternative. World J Urol. 2017;35(2):221–28.Doi:10.1007/s00345-016-1867-6.

44. Gardiner B.J., Mahony A.A., Ellis A.G. et al. Is fosfomycin a potential treatment alternative for multidrug-resistant gram-negative prostatitis? Clin Infect Dis. 2014;58(4):e101–105. Doi: 10.1093/cid/cit704.

45. Cunha B.A., Gran A., Raza M. Persistent extended-spectrum β-lactamasepositive Escherichia coli chronic prostatitis successfully treated with a combination of fosfomycin and doxycycline. Int J Antimicrob Agents. 2015;45(4):427–429. Doi: 10.1016/j.ijantimicag.2014.12.019.

46. Los-Arcos I., Pigrau C., Rodriguez-Pardo D. Et al. Long-Term Fosfomycin-Tromethamine Oral Therapy for Difficult-To-Treat Chronic Bacterial Prostatitis. Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 2016;60(3):1854–1858. dDoi: 10.1128/AAC.02611-15.

Об авторах / Для корреспонденции

А в т о р д л я с в я з и: М. Н. Слесаревская – к.м.н., старший научный сотрудник НИЦ урологии НИИ хирургии и неотложной медицины ФГБОУ ВО ПСПбГМУ им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия; e-mail: mns-1971@yandex.ru

Полный текст публикаций доступен только подписчикам

Нет комментариев

Комментариев: 0

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь