Применение иммуноглобулина против гепатита В для профилактики этой инфекции

Для специфической профилактики гепатита В (ГВ) рекомендуется использовать иммунизацию вакцинами на основе очищенного поверхностного антигена вируса (HBsAg) с целью формирования активного иммунитета или аппликацию иммуноглобулина против ГВ (ИГГВ), содержащего высокие концентрации антител к HBsAg (анти-HBs). Предпочтительным вариантом экстренной профилактики ГВ является активно-пассивная иммунизация, предусматривающая одномоментное введение ИГГВ и вакцины против ГВ. Такой подход должен применяться при высокой вероятности чрескожной инокуляции вируса ГВ при уколе иглой или другим острым предметом, контаминированным кровью; укусе или другом повреждении кожных покровов; высокой вероятности передачи через слизистые оболочки, например, попадание инфицированной крови на конъюнктиву глаза или другие слизистые; риске половой передачи при незащищенном гетеросексуальном или гомосексуальном контакте; высоком риске передачи от матери-вирусоносительницы (больной хроническим ГВ) новорожденному; для предупреждения рецидива ГВ после трансплантации печени с или без специфических антивирусных препаратов, а также у не ответивших на вакцинацию против ГВ в случае вероятного контакта с вирусом ГВ.

Еще в конце 90-х годов в нашей стране был разработан и выпущен Государственным предприятием по производству бактерийных препаратов Санкт-Петербургского НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Пастера препарат иммуноглобулин человека против гепатита В. Одновременно на базе Пермского НПО «Биомед» создан препарат иммуноглобулина против гепатита В (ИГГВ) – антигеп®. С 2012 г. в филиале ФГУП «НПО «Микроген» Минздрава России Пермское НПО «Биомед» по разработанной технологии осуществляется промышленный выпуск антигепа® — единственного на сегодняшний день на отечественном рынке препарата ИГГВ, полностью соответствующего международным требованиям и мировым стандартам.

В связи с тем, что российские специалисты мало информированы о применении ИГГВ, целью настоящего аналитического обзора является обобщение мирового и российского опыта использования ИГГВ в течение почти 40 лет.

Применение ИГГВ в мировой практике здравоохранения

В начале 70-х годов ХХ столетия после получения четких доказательств связи австралийского (поверх­ностного) антигена – HBsAg с вирусом гепатита В (ГВ) и протективной активности антител к этому антигену встал вопрос о разработке препаратов для специфической профилактики ГВ. Уже в 1973–1975 гг. были получены первые коммерческие препараты ИГГВ, содержащие высокие титры антител к HBsAg (анти-HBs) и начаты их клинические и эпидемиологические испытания. Испытания ИГГВ особенно интенсивно проводились в течение 1975–1985 гг. Они продолжаются и в настоящее время в определенных группах населения и касаются расширения показаний к применению препарата. Еще в 1975 г. было показано, что достаточно высокие титры анти-HBs после введения ИГГВ сохраняются в крови реципиентов 2–3 мес. [1]. В более позднем исследовании американских специалистов [2] с использованием количественных референс-препаратов было продемонстрировано, что период полураспада введенных антител соответствует 17,5–25 дням. Через 4 мес. после введения ИГГВ анти-HBs в следовых количествах (1,7–8,9 мМЕ/мл) были выявлены лишь у 1–2% обследованных. С учетом того, что минимальный защитный титр анти-HBs составляет 10 мМЕ/мл (10 МЕ/л), можно заключить, что реальная защита после введения ИГГВ существует не больше 2 мес. Похожие данные были опубликованы также специалистами из Швеции [3], Чехии [4] и Польши [5].

Самый высокий риск заражения ГВ существует у пациентов, которым случайно перелили вируссодержащую кровь. Одной из групп высокого риска заражения вирусом ГВ являются пациенты, страдающие хронической почечной недостаточностью и получающие сеансы гемодиализа. Поэтому вопрос о предупреждении развития ГВ после случайной инокуляции вируссодержащего материала с помощью средств специфической профилактики весьма актуален. В большинстве исследований подтверждена более высокая эффективность ИГГВ [6]. В 1975 г. были опубликованы результаты рандомизированного двойного слепого мультицентрового изучения эффективности нормального иммуноглобулина и ИГГВ у персонала и пациентов гемодиализных центров в США [7–9]. Было отмечено, что ИГГВ предупреждает в 2 раза больше случаев ГВ у персонала и в 3 раза больше – у пациентов. Эти же данные были подтверждены и в окончательном отчете об исследовании [7]. Все эти материалы подтверждают несомненную эффективность ИГГВ. Более позднее исследование проведено в Загребе, Югославия [10]. Было хорошо документировано, что пассивно введенные анти-HBs не оказывают интерферирующего действия на активный иммунный ответ после введения вакцины [11, 12]. В отличие от исследования, проведенного в Югославии, сравнительное изучение эффективности двух разных протоколов введения ИГГВ (только ИГГВ и ИГГВ + вакцина) для предупреждения развития инфекции у персонала, подвергшегося риску заражения вирусом ГВ, проведенное в Японии [13], показало значительные преимущества комбинированного применения препаратов. Среди персонала, получившего 1000 МЕ ИГГВ в первые 48 ч после возможного внедрения вируса и полный курс вакцинации по схеме 0–1–3 мес. манифестный ГВ в течение 12 мес. наблюдения был зарегистрирован всего в 4% случаев. В сравниваемой группе, получившей только ИГГВ в аналогичной дозе, этот показатель достиг 33%. Тем не менее, и в последней ситуации существенное число лиц (67%) было защищено от ГВ. Итальянские авторы [14] провели оценку экономической эффективности применения ИГГВ для предупреждения развития ГВ у медицинского персонала. Оказалось, что за счет применения ИГГВ за 3 года было сэкономлено 356 509 долларов США. На каждый затраченный доллар для проведения иммуноглобулинопрофилактики была получена итоговая экономия 3,39 доллара. Это чрезвычайно высокая экономическая эффективность мероприя...

Мукомолов С.Л., Михайлов М.И.