Фарматека №3 (236) / 2012
Применение каберголина у детей и подростков с синдромом гиперпролактинемии
1. ФГБУ “Федеральный научно-клинический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева” Минздравсоцразвития РФ, Москва, 2. ФГБУ “Институт детской эндокринологии “Эндокринологический научный центр” Минздравсоцразвития РФ, Москва
Пролактинсекретирующие аденомы гипофиза (ПСАГ) являются редкой патологией в детском и подростковом возрасте. Подходы к диагностике и лечению этих опухолей у взрослых хорошо изучены, и в настоящее время предпочтение отдается медикаментозной терапии агонистами дофамина. Каберголин в качестве медикаментозной терапии является препаратом выбора взрослых пациентов в лечении пролактином, но из-за недостаточности данных о безопасности и эффективности лечения каберголином детей и подростков, применение этого препарата у данной группой пациентов остается ограниченным. Представленный нами клинический материал демонстрирует высокую эффективность и хорошую переносимость каберголина детьми и подростами с ПСАГ и идиопатической гиперпролактинемией, что позволит в дальнейшем в большем проценте случаев воздерживаться от оперативного лечения и уменьшать число пациентов с послеоперационными осложнениями.
За последнее время достигнут значительный прогресс в изучении этиологии, патогенеза, диагностики и лечения эндокринных заболеваний, связанных с нарушением синтеза и секреции пролактина. Но, несмотря на его очевидную значимость в репродуктивной системе взрослых, роль гиперпролактинемии (ГП) в формировании патологии в детском и подростковом возрасте изучена недостаточно. Это диктует необходимость дальнейшего рассмотрения данной проблемы и широкого внедрения полученных результатов в клиническую педиатрическую практику.
До момента разработки агонистовдофамина основным методом лечения пролактинсекретирующих аденом гипофиза (ПСАГ) оставался хирургический. Успехи современной фармакологии позволили вплотную подойти к альтернативному решению проблемы лечения ПСАГ – даже в случаях гигантских пролактином. В ходе раз личных исследований выявлено, что терапия агонистами дофамина приводит к уменьшению размеров аденом и снижению/нормализации уровня пролактина у большинства больных [1–6]. И хотя подходы к лечению таких опухолей у взрослых хорошо изучены и в настоящее время предпочтение отдается медикаментозной терапии каберголином, применение этого препарата детьми ограничено из-за отсутствия данных о безопасности и эффективности его применения среди пациентов детского и подросткового возраста.
Материал и методы
В работе представлены данные обследования 31 пациента детского и подросткового возраста с синдромом ГП, находившихся на лечении в Институте детской эндокринологии ФГБУ “Эндокринологический научный центр” Минздравсоцразвития РФ за 2009–2011 гг.
Окончательный диагноз пациентам устанавливался на основании клинической картины заболевания, данных лабораторных и инструментальных исследований, магнитно-резонансной томографии (МРТ) хиазмальноселлярной области и консультаций различных специалистов.
В процессе работы были изучены катамнезы 14 больных с синдромом ГП различного генеза для выявления особенностей течения заболевания и оценки эффективности проводимого лечения. Большинство детей неоднократно осмотрены в динамике (от 2 до 8 раз). Сроки наблюдения составили от года до 7 лет.
В зависимости от окончательного диагноза все пациенты были подразделены на две группы для сопоставимого сравнительного анализа.
Первая группа – 27 пациентов с ГП опухолевого генеза (аденома гипофиза), в т. ч. 23 больных с пролактиномой и 4 – с пролактинсекретирующей соматотропиномой, подтвержденной лабораторно-инструментальными методами исследования. В группу вошли 9 мальчиков в возрасте от 8,9 до 20,0 лет (медиана – 15 лет) и 18 девочек в возрасте от 3,7 до 17,0 лет (медиана – 15,7 года). Распределение по возрастным группам было следующим: мальчиков в возрасте до 14 лет – 3 (11 %), девочек до 13 лет – 2 (8 %), мальчиков старше 14 лет – 6 (22 %), девочек старше 13 лет – 16 (59 %).
Вторая группа – пациенты с идиопатической ГП. В группу вошли 4 девочки в возрасте от 14,9 до 17,9 года (медиана – 15,5 лет) после исключения всех форм ГП (в т. ч. феномена макропролактинемии).
При изучении гендерного распределения синдрома ГП опухолевого генеза выявлено, что он чаще встречался среди девочек и соотношение мальчиков к девочкам с ПСАГ составило 1 : 2 (мальчиков – 33 %, девочек – 67 %). Идиопатическая ГП в рамках нашего исследования диагностировалась только среди лиц женского пола.
Средний возраст манифестации пролактином у девочек составил 13 лет (min-max – 7,8–16,0 лет; интерквартильный размах – 12; 14), у мальчиков – 12 лет (min-max – 9–15 лет; интерквартильный размах – 10; 14,5). Пролактинсекретирующие соматотропиномы диагностируют у детей более раннего возраста – медиана возраста появления п...