Применение карбетоцина для профилактики послеродовых кровотечений

Карбетоцин представляет собой длительно действующий структурный аналог натурального окситоцина человека. В сравнении с окситоцином молекула карбетоцина лучше защищена от воздействия аминопептидаз и дисульфидаз, что удлиняет период ее полужизни и уменьшает вероятность ферментативной деградации, что, в свою очередь, усиливает функциональные фармакологические свойства препарата. Карбетоцин эффективен в профилактике послеродовых кровотечений в группе как высокого, так и низкого риска, не уступая или превосходя в своем действии окситоцин и синтометрин. В сравнении с окситоцином, который для обеспечения пролонгированного эффекта должен применятся путем длительных капельных инфузий, карбетоцин вводится однократно. Профиль безопасности карбетоцина соответствует таковому окситоцина. В сравнении с препаратами, содержащими эргометрин, применение карбетоцина значительно реже сопровождается побочными эффектами, и он может быть использован у более широкого круга пациенток, включая рожениц с артериальной гипертензией и преэклампсией (гестозом).

По данным ВОЗ ежегодно около 140 000 женщин погибают от послеродовых кровотечений [1, 2], которые встречаются в 5–15% родов и определяют 25–33% материнской смертности [3–6]. Наиболее частой причиной послеродовых кровотечений (50–70%) по-прежнему остается гипотония (атония) матки. Считается, что при своевременном применении адекватных мер профилактики в большинстве наблюдений материнская смертность при послеродовом кровотечении предотвратима [7]. В настоящее время активная тактика ведения третьего периода родов признается главным методом профилактики послеродовых кровотечений [8], и основным ее звеном является применение утеротоников, среди которых препаратом первой линии признан окситоцин [9–12].

Однако, несмотря на проводимые меры профилактики, в последние годы отмечен рост частоты послеродовых кровотечений [13–16], причем настораживает, что этот факт имеет место в странах с развитой экономикой и системой здравоохранения.

Вышеизложенное свидетельствует о том, что поиск новых эффективных способов профилактики патологической кровопотери у рожениц остается актуальным в современном акушерстве. Вместе с тем, данные современной литературы о совершенствовании традиционно применяемых препаратов малочисленны и противоречивы. Так, с целью повышения эффективности действия утеротоников рассматривается вопрос о повышении их дозы. Сравнение частоты послеродовых кровотечений при внутривенной профилактической инфузии 10 Ед, 40 Ед или 80 Ед окситоцина в 500 мл изотонического раствора натрия в течение 1 ч после родов не обнаружило различий [17]. Другие исследователи считают, что в снижении частоты атонии матки эффективны дозы, которые значительно меньше традиционно применяемых 5–10 Ед окситоцина [18, 19]. A.J. Butwick и соавторы (2010) [20] отметили, что более эффективно болюсное введение от 0,5 до 3 Ед окситоцина и не рекомендуют использование дозы 5 Ед.

Препараты, содержащие эргометрин, стоят на втором месте в списке препаратов профилактики послеродовых кровотечений. Однако их применение также неоднозначно в связи с более высоким риском побочных эффектов для матери, а также большей частотой задержки плаценты [21].

Много внимания в последние годы уделялось применению простагландинов для профилактики кровотечения после родов [22–24]. Однако ряд объединенных международных исследований показал, что они не имеют преимуществ перед традиционными утеротониками [25–27], а также сочетаются с более высокой частотой побочных эффектов [28].

В связи с этим представляет интерес изучение эффективности, безопасности и приемлемости использования для профилактики послеродовых кровотечений агониста окситоцина длительного действия – карбетоцина.

Карбетоцин представляет собой длительно действующий структурный аналог натурального окситоцина человека. Экспериментальные исследования показали, что карбетоцин селективно связывается с рецепторами на гладкомышечных клетках матки, стимулируя ее ритмические сокращения, усиливая тонус миометрия и повышая частоту схваток [29, 30]. Однако в сравнении с окситоцином молекула карбетоцина лучше защищена от воздействия аминопептидаз и дисульфидаз, что удлиняет период ее полужизни и уменьшает вероятность ферментативной деградации, что, в свою очередь, усиливает функциональные фармакологические свойства препарата [31].

Изучая влияние разл...

Баев О.Р.