Урология №4 / 2020
Применение мезенхимальных стволовых клеток при лечении необструктивной азооспермии
1) Кафедра урологии и андрологии, НАО «Медицинский университет Астана», Нур-Султан, Казахстан; 2) Ширазский университет медицинских наук, Шираз, Иран; 3) НАО «Медицинский университет Астана», Нур-Султан, Казахстан; 4) ECOMED CLINIC, Нур-Султан, Казахстан
Бесплодие поражает примерно 15% пар репродуктивного возраста. Среди пациентов с бесплодием приблизительно 10–15% имеют азооспермию. В статье рассматриваются новейшие методы лечения необструктивной азооспермии, в частности, применение мезенхимальных стволовых клеток и проведен сравнительный анализ эффективности имеющихся методов.
В последние годы благодаря всесторонней оценке мужской репродуктивной функции и усовершенствованию инструментов диагностики подтверждается увеличение вклада мужского фактора в бесплодие пары [1]. Бесплодием страдают примерно 15% пар репродуктивного возраста [2]. Сложно оценить преобладание мужского фактора в бесплодии из-за снижения данных показателей [3]. Доля мужского фактора бесплодия в браке варьируется от 18,8 дo 39% [4]. Среди пациентов с бесплодием приблизительно 10–15% имеют азооспермию [1]. Азооспермия (отсутствие сперматозоидов в эякуляте) обнаруживается примерно у 1% всех мужчин и у 10–15% бесплодных мужчин [5]. Данное состояние классифицируется как обструктивная или необструктивная азооспермия [1].
Необструктивная азооспермия считается причиной мужского бесплодия, не поддающаяся медикаментозной терапии [6]. Пациенты с данной нозологией не способны иметь собственных детей и имеют только варианты применения донорской спермы или усыновления [9, 11]. Для мужчин с необструктивной азооспермией единственным способом зачатия ребенка остается тестикулярная спермоэкстракция (TESE) с интрацитоплазматической инъекцией сперматозоида (ICSI) [7]. Однако TESE-ICSI имеет ограниченный успех у мужчин с необструктивной азооспермией, так как во время 1-го цикла тестикулярной спермоэкстракции сперматозоид обнаруживается в 56% случаев, а последующая вероятность оплодотворения яйцеклетки при интрацитоплазматической инъекции сперматозоида составляет 41%, в итоге вероятность стать отцом ребенка при помощи данного метода составляет лишь 23% [8].
Достижения вспомогательных репродуктивных технологий, как экстракорпоральное оплодотворение, интрацитоплазматические инъекции сперматозоида [11], существенно изменили тактику ведения пациентов с необструктивной азооспермией. Однако при невозможности обнаружения сперматозоидов при тестикулярной спермоэкстракции на сегодняшний день не существует вариантов поддержания репродуктивного потенциала этих пациентов.
Последние достижения в биотехнологии расширили возможности лечения необструктивной азооспермии [9].
Существуют новые методы лечения, направленные на решение проблемы мужского бесплодия, такие как использование герминогенных клеток, полученных из стволовых клеток, аутотрансплантация пролиферированных сперматогониальных стволовых клеток (ССК) и инъекция мезенхимальных стволовых клеток (МСК). Во-первых, для создания искусственной спермы соматические клетки пациента трансформируются в стволовые путем индукции плюрипотентных стволовых клеток или посредством переноса ядер соматических клеток в эмбриональные стволовые клетки донора. В последующем происходит дифференциация стволовых клеток в сперматозоиды, которые могут быть использованы в качестве интратестикулярной инъекции [7]. Крысам такие искусственные сперматозоиды обеспечили появление потомства [13, 14]. Аналогичным образом удалось получить гаплоидные клетки у людей, но не было попыток использовать эти гаплоидные клетки для оплодотворения человеческих ооцитов и последующего переноса их в матку [15–20]. Во-вторых, если пациенты с необструктивной азооспермией имеют сохранившиеся ССК, аутотрансплантация пролиферированных in vitro ССК теоретически может восстановить продукцию сперматозоидов [7].
Трансплантация ССК впервые была описана Brinster и Zimmerman в 1994 г.: суспензию тестикулярных клеток фертильной крысы трансплантировали инфертильной крысе, что обеспечило восстановление фертильности и появление потомства [2]. ...
