Применение препарата Канефрон® Н при симптомах острого цистита у женщин с сахарным диабетом 2-го типа, получающих ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера-2

Резюме. Сахарный диабет (СД) ассоциируется с повышенным риском развития инфекций мочевыводящих путей (ИМП). Цель – оценить влияние препарата Канефрон® Н на выраженность дизурических симптомов, вероятность отказа от терапии ингибиторами натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа (иНГЛТ- 2) и качество жизни у женщин с СД 2-го типа (СД 2), принимающих препараты этого класса, с симптомами дизурии. Материал и методы. В исследование были включены 40 пациенток с симптомами цистита, имеющих >6 баллов по шкале опросника (ACSS) на фоне СД 2 и принимающих иНГЛТ2. В основной группе (n=20) в дополнение к стандартной терапии пациентки получали Канефрон® Н в течение 1 мес по 2 таблетки 3 раза/сут. В группе сравнения (n=20) участницы получали стандартную терапию цистита. На 1-м (день 0), 2-м (день 30) и 3-м (день 90) визитах проводились общий анализ мочи и заполнение опросника ACSS. На 1-м и 3-м визитах заполнялся опросник качества жизни SF-36 и исследовался уровень гликированного гемоглобина. Результаты. В группе сравнения 3 (15%) пациентки прекратили прием иНГЛТ2, так как связывали дизурические явления с приемом этих препаратов. В основной группе отказа от продолжения применения иНГЛТ-2 не было. Нежелательных явлений в обеих группах зарегистрировано не было. В основной группе и группе сравнения было выявлено статистически значимое снижение балла по шкале ACSS на 2-м и 3-м визитах (p=0,006 и p <0,001 соответственно). На 3-м визите было обнаружено статистически значимое снижение лейкоцитурии в основной группе (p=0,020). Также в основной группе наблюдалось статистически значимое увеличение балла физического функционирования, обусловленного физическим состоянием (p=0,009), жизненной активности (p=0,036) и уровня социального функционирования (p=0,044). Заключение. Данные исследования подтверждают целесообразность добавления препарата Канефрон® Н в схемы лечения пациенток с симптомами острого цистита на фоне СД 2, принимающих иНГЛТ-2. Можно отметить уменьшение клинической симптоматики, лейкоцитурии и улучшение качества жизни пациенток на фоне терапии Канефроном Н и уменьшение вероятности отказа от терапии препаратами иНГЛТ-2.

ВВЕДЕНИЕ

Сахарный диабет (СД) ассоциируется с повышенным риском развития инфекций мочевыводящих путей (ИМП) [1]. Различные иммунологические нарушения, неполное опорожнение мочевого пузыря и гликозурия способствуют повышенному риску возникновения ИМП у пациентов с СД [2]. Известно, что у больных СД бессимптомная бактериурия (ББУ) встречается чаще, чем у людей без диабета [3]. Кроме вышеперечисленных причин, риск развития мочевой инфекции в 2–3 раза выше у женщин с СД, чем у мужчин, а также у лиц старше 60 лет.

Помимо этого, декомпенсация СД приводит к глюкозурии. Так, в образцах мочи с концентрацией глюкозы от 100 до 1000 мг/дл (т.е. эквивалентной глюкозурии от умеренной до тяжелой) выявляется усиленный рост бактерий через 6 ч по сравнению с нормальной мочой. Также существует связь между выраженностью глюкозурии и ББУ [4].

В исследовании Wu X. (1996) у пациентов с диабетом наблюдалась повышенная адгезия бактерий, особенно E. coli, экспрессирующих фимбрии 1-го типа, тропные к уроэпителиальным клеткам. Это может играть роль в патогенезе ИМП и повышенной распространенности бактериурии в данной популяции [5]. Исследователями также отмечено, что адгезия E. coli с фимбриями 1-го типа к уроэпителиальным клеткам выше у пациентов с плохим гликемическим контролем. Вероятно, изменение адгезии может быть обусловлено различием фимбриальных рецепторов 1-го типа на уроэпителиальных клетках пациентов с СД и без него. В частности, у больных диабетом наблюдалось измененное гликозилирование уроплакинов – основных гликопротеинов уротелиальных апикальных бляшек, выстилающих слизистую оболочку мочевого пузыря [6].

Рядом авторов было установлено, что гипергликемическая среда изменяет иммунную функцию при СД. При этом могут быть затронуты несколько аспектов иммунитета, включая функцию и адгезию полиморфноядерных лейкоцитов, хемотаксис и фагоцитоз [7]. Показано, что более низкие концентрации интерлейкина 8 и интерлейкина 6 в моче (p=0,1 и p <0,001 соответственно) у женщин с диабетом коррелируют с пониженным количеством лейкоцитов в моче, что может способствовать увеличению частоты ИМП в этой группе [8].

Последние годы в диабетологии можно назвать, несомненно, «эрой ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа» (иНГЛТ-2), или глифлозинов. Механизм действия иНГЛТ-2 заключается в ингибировании реабсорбции глюкозы почками, увеличении выведения глюкозы и соответственно снижении уровня глюкозы в крови у пациентов с СД [9]. Препараты этого класса могут эффективно снижать уровень глюкозы плазмы крови и гликированного гемоглобина (HbA1c), массу тела и артериальное давление без увеличения риска гипогликемических событий. Однако самое главное достоинство группы препаратов из группы иНГЛТ- 2 – кардиопротективный эффект. Во многих клинических исследованиях и исследованиях реальной клинической практики доказано снижение общей и сердечно-сосудистой смертности, числа госпитализаций по поводу сердечной недостаточности на фоне их приема [10]. На данный момент в России эмпаглифлозин и дапаглифлозин используются не только для лечения СД, но и у пациентов без диабета, страдающих хронической сердечной недостаточностью со сниженной и нормальной фракцией выброса, с целью снижения риска сердечно-сосудистой смерти и госпитализации по поводу этого заболевания. Помимо этого, препараты иНГЛТ-2 применяются при хронической болезни почек для уменьшения риска устойчивого снижения скорости клубочковой фильтрации, наступления терминальной стадии заболевания, смерти от сердечно-сосудистого заболевания и госпитализации по поводу сердечной недостаточности.

Вместе с тем логично ожидать, что препараты, вызывающие глюкозурию, могут увеличивать риск бактериальных ИМП. Действительно, в клинических исследованиях III фазы иНГЛТ-2 было обнаружено, что часто встречаемым нежелательным явлением на фоне приема этих препаратов была инфекция мочевыводящих путей [11]. В большинстве случаев такая инфекция протекала в легкой форме. Доля лиц с тяжелыми инфекциями, такими как пиелонефрит и уросепсис, была одинаковой в группе людей, принимавших глифлозины и плацебо. При этом, согласно протоколу данного исследования, нежелательные явления регистрировались, как правило, на основании симптомов, а не результатов лабораторных тестов на присутствие возбудителей инфекции в моче.

В целом в исследованиях по применению иНГЛТ-2 было продемонстрировано статистически значимое увеличение

А.Г. Малявин, Е.Е. Губернаторова, С.Л. Бабак