Терапия №10 / 2023
Применение пробиотиков, содержащих комбинацию штаммов Lactobacillus acidophilus LA-5 и Bifidobacterium animalis subsp. lactis BB-12: метаанализ эффективности для профилактики антибиотик-ассоциированной диареи и в схемах эрадикационной терапии Helicobacter pylori
1) ФБУН «Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологии» Роспотребнадзора, г. Москва;
2) НИИ антимикробной химиотерапии ФГБОУ ВО «Смоленский государственный медицинский университет» Минздрава России;
3) ФГБУ «Детский научно-клинический центр инфекционных заболеваний Федерального медико-биологического агентства», г. Санкт-Петербург;
4) ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России, г. Москва
Аннотация. Эффективность пробиотиков при профилактике антибиотик-ассоциированной диареи (ААД) и эрадикационной терапии H. pylori остается предметом дискуссии.
Цель систематического обзора и метаанализа – изучение эффективности приема комбинации Lactobacillus acidophilus LA-5 и Bifidobacterium animalis subsp. lactis BB-12, в том числе в составе других пробиотиков, для профилактики ААД и в схемах эрадикационной терапии H. pylori.
Материал и методы. Электронный поиск исследований проводился в базе данных PubMed с 1 января 2000 г. по 31 декабря 2022 г., а также в списках цитируемой литературы в статьях по соответствующей тематике. Скрининг исследований, отбор, оценка качества и пригодности исследований для включения в систематический обзор выполнялись двумя экспертами независимо друг от друга. Анализ и извлечение данных осуществлялись с использованием блок-схемы PRISMA. Метаанализ извлеченных данных выполнялся при помощи программы RevMan 5.4.1. Включенные публикации представляли собой полнотекстовые статьи с детальной информацией об исследованиях с применением комбинации LA-5 и ВВ-12, в том числе в составе других пробиотиков.
Результаты. Всего было идентифицировано 278 исследований, отвечавших критериям поиска, 7 из которых (n=1052) были включены в метаанализ риска ААД. Прием комбинации LA-5 и BB-12 по сравнению с плацебо снижал риск ААД на 46% (ОР 0,54; 95% ДИ: 0,33–0,91; 5 исследований, n=742). В анализ исходов эрадикации H. pylori вошли результаты 3 исследований (n=339). Прием комбинации LA-5 и BB-12 приводил к статистически значимому увеличению шансов на успешную эрадикацию H. pylori (ОШ 2,42; 95% ДИ: 1,34–4,34), при этом отмечалось снижение риска нежелательных явлений (НЯ) на 70% (ОР 0,30; 95% ДИ: 0,2–0,46; 2 исследования, n=201), риска диареи – на 65% (ОР 0,35; 95% ДИ: 0,19–0,65; 3 исследования, n=339).
Заключение. Результаты метаанализа показали, что прием пробиотиков в виде комбинации штаммов LA-5 и BB-12 ассоциировано со снижением риска ААД, в том числе на фоне эрадикации H. pylori, а также с меньшей частотой НЯ и диареи на фоне эрадикации.
ВВЕДЕНИЕ
Согласно определению Всемирной гастроэнтерологической организации (World Gastroenterology Organisation, WGO), пробиотики – это живые микроорганизмы, которые при введении в адекватных количествах приносят пользу здоровью организму-хозяину. Препараты на основе пробиотических штаммов рекомендованы к применению для регулирования состава кишечной микробиоты вследствие их антагонистической активности к патогенным микроорганизмам, а также для нормализации процесса переваривания пищи [1, 2].
Основными пробиотиками являются широко изученные молочнокислые бактерии рода Lactobacillus (L.) и Bifidobacterium (B.), которые входят в состав нормальной микробиоты кишечника человека. Комбинация пробиотических штаммов L. acidophilus LA-5 и B. animalis subsp. lactis ВB-12 широко используется в качестве вспомогательной терапии для улучшения пищеварения, облегчения запоров и нормализации микрофлоры кишечника при диарее различного генеза, в том числе при антибиотик-ассоциированной диарее (ААД) и эрадикационной терапии Helicobacter pylori (H. pylori) [1–3].
В настоящее время изучается возможность применения комбинации штаммов LA-5 и BB-12 для профилактики и лечения иных нозологий: синдрома раздраженного кишечника, инфекционных заболеваний, атопического дерматита, бронхиальной астмы, аллергических реакций и др. [1–3]. Тем не менее эффективность пробиотиков, в том числе включающих штаммы LA-5 и BB-12, при профилактике ААД и эрадикационной терапии остается предметом дискуссии.
Цель настоящей работы – провести метаанализ рандомизированных контролируемых исследований (РКИ), посвященных эффективности применения комбинации LA-5 и ВВ-12, в том числе в составе других пробиотиков, для профилактики ААД, а также в схемах эрадикации H. pylori.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
Поисковая стратегия
В рамках исследования проводился систематический поиск публикаций в базе PubMed (MEDLINE), а также в списках литературы статей по соответствующей тематике. В анализ были включены статьи, опубликованные с 1 января 2000 г. по 31 декабря 2022 г.
Для выявления всех исследований эффективности пробиотиков, включающих штаммы LA-5 и BB-12, при ААД и инфицировании H. pylori первоначальный поиск в базе данных PubMed был выполнен по запросу: probiotics [All Fields] OR probiotic [All Fields] OR probiotic bacteria [All Fields] OR multistrain probiotic [All Fields] OR (Lactobacillus [All Fields] OR La 5 [All Fields]) OR (Bifidobacterium [All Fields] OR Bb 12 [All Fields]) AND (diarrhea [All Fields] OR antibiotic-associated diarrhea [All Fields]) OR (Helicobacter pylori [All Fields] OR H pylori [All Fields] OR eradication [All Fields]).
Отбор публикаций, оценка качества исследований и пригодности для включения в систематический обзор осуществлялись двумя независимыми экспертами.
Критерии включения
Первоначально были идентифицированы публикации, содержавшие информацию о рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях применения комбинации LA-5 и ВВ-12, в том числе в составе других пробиотиков, при диарее, ААД или в схемах эрадикационной терапии независимо от лекарственной формы (носителя), включая исследования с кисломолочными продуктами. Для первичного анализа были отобраны РКИ, где сообщалось об эффективности пробиотиков, включающих LA-5 и BB-12, в том числе в комбинации с другими пробиотическими штаммами, для профилактики ААД и в ходе эрадикационной терапии H. pylori (рис. 1).
При выполнении настоящего метаанализа авторы руководствовались рекомендациями по подготовке публикаций систематических обзоров и метаанализов PRISMA [4].
Статистический анализ
Метаанализ проводился с использованием программного обеспечения RevMan 5.4.1. (Cochrane). Относительные ри...