Проблема гипергомоцистеинемии у кардиологических больных

Одной из причин развития гипергомоцистеинемии, способствующей возникновению и неблагоприятному течению различных заболеваний, в первую очередь – сердечно-сосудистой системы, является дефицит фолиевой кислоты, витаминов В6- и В12-. Гипергомоцистеинемия поддается коррекции с помощью витаминов группы В, однако вопрос о том, насколько это способствует профилактике сердечно-сосудистых катастроф, остается открытым. Разработанный в России оригинальный препарат Ангиовит продемонстрировал у больных ишемической болезнью сердца высокую эффективность и безопасность: его применение позволяет нормализовать уровень гомоцистеина в крови, функцию эндотелия и перфузию миокарда, а также способствует уменьшению проявлений атеросклеротического поражения артерий.

Введение

Еще в 1969 г. профессор кафедры патологии Гарвардского университета Kilmer S. McCully предположил наличие связи между повышенным уровнем гомоцистеина в сыворотке крови и заболеваниями артерий, изучая редкое генетическое заболевание, проявляющееся гомоцистеинурией (повышением содержание гомоцистеина в моче). Без лечения такие дети обычно умирали в раннем возрасте от инфаркта миокарда (ИМ) или мозговых инсультов, и при аутопсии McCully обнаружил, что их сосуды были повреждены и утолщены подобно изменениям у больных преклонного возраста с сердечно-сосудистыми заболеваниями [13]. Позже возникло предположение, что умеренная гипергомоцистеинемия, вызванная недостаточным потреблением с пищей витаминов, участвующих в метаболизме гомоцистеина (фолиевой кислоты, B₁₂, B₆), является независимым фактором риска атеротромбоза.

Гомоцистеин – промежуточный продукт обмена при усвоении в организме животного белка – аминокислота, образующаяся в организме из другой аминокислоты – метионина, которым богаты продукты животного происхождения (мясо, молочные продукты и др.). Как и другие аминокислоты, гомоцистеин участвует в образовании белков организма. Метаболизм его происходит внутриклеточно с участием ряда ферментов, основные из которых – метилентетрагидрофолатредуктаза (МТГФР) и цистатион-β-синтетаза. Гомоцистеин метаболизируется двумя путями: за счет переноса сульфатной группы, происходящего в присутствии витамина B₆, или реметилирования, осуществляемого в присутствии витамина B₁₂ и фолиевой кислоты [5].

Причины и последствия гипергомоцистеинемии

Нормальным считают уровень гомоцистеина в крови натощак в диапазоне от 5 до 15 мкмоль/л. У детей и подростков этот показатель составляет около 5 мкмоль/л, в течение жизни средний уровень гомоцистеина увеличивается на 3–5 мкмоль/л, у мужчин он несколько выше, чем у женщин. Постепенное нарастание уровня гомоцистеина с возрастом объясняют снижением функции почек, а более высокие исходные уровни гомоцистеина у мужчин – большей мышечной массой. Концентрация гомоцистеина в плазме крови в пределах 15–30 мкмоль/л свидетельствует об умеренной гипергомоцистеинемии, от 30 до 100 мкмоль/л – о промежуточной, а более 100 мкмоль/л – о тяжелой. По данным отечественных исследователей, гипергомоцистеинемия встречается более чем у 60 % больных ИБС [1]. Формирование гипергомоцистеинемии может быть связано с наследственными нарушениями обмена веществ (врожденной гетерозиготной недостаточностью ферментов, трансформирующих гомоцистеин в метионин), особенностями питания, воздействием некоторых медикаментов и другими факторами (см. таблицу).

К негативным эффектам гомоцистеина относят его прямое повреждающее действие на эндотелий артерий с развитием эндотелиальной дисфункции, способность стимулировать тромбообразование, активируя систему свертывания крови и агрегацию тромбоцитов, повышение митотической активности гладкомышечных клеток сосудов [6]. Предполагают, что под действием гомоцистеина происходит повреждение эндотелия кровеносных сосудов и в этих местах откладываются холестерин и тромбоциты крови, что предотвращает тромбирование сосуда и нарушение кровоснабжения органов, однако со временем приводит к уплотнению стенок артерий и сужению их просвета, развитию атеросклероза и ассоциированных с ним заболеваний, таких как ИМ и инсульт.

Более 75 клинических и эпидемиологических исследований, проведенных за последние 25 лет, доказали наличие связи между концентрацией гомоцистеина в сыворотке крови и коронарным атеросклерозом, атеросклерозом сосудов нижних конечностей, инсультом, венозным тромбозом. Так, Nygard О. и соавт. (1997), обследовав 587 пациентов с ангиографически подтвержденной ИБС, выявили прямую корреляцию между уровнем гомоцистеина в сыворотке крови и смертностью. Через 4 года смертность среди пациентов с исходным уровнем гомоцистеина ниже 9 мкмоль/л составила 3,8 %, в то время как при уровне его выше 15 мкмоль/л – 24,7 % [14]. По сравнению с пациентами, имевшими уровень гомоцистеина ниже 9 мкмоль/л, риск смерти составил 1,9 при его уровне 9,0–14,9 мкмоль/л, 2,8 – при уровне 15,0–19,9 мкмоль/л и 4,5 – п...

!-->

Верткин А.Л., Тополянский А.В.