Продукция и секреция IL-10 в крови в зависимости от полиморфизма гена IL-10 А-1082G у женщин с задержкой роста плода

Цель исследования. Уточнить факторы риска задержки роста плода (ЗРП), определить особенности генотипа по полиморфизму IL-10 А-1082G и его влияние на продукцию и секрецию IL-10 моноцитами периферической крови у женщин с ЗРП.
Материалы и методы. Обследовано 209 беременных женщин. Полиморфизм гена IL-10 А-1082G оценивали методом ПЦР в режиме реального времени, внутриклеточную продукцию IL-10 моноцитами — методом проточной цитофлюорометрии, уровня IL-10 в супернатантах 24-часовых культур моноцитов - методом ИФА.
Результаты. Генотип IL-10 - 1082АА чаще встречался у женщин с ЗРП. Выявлены изменения в синтезе и продукции IL-10 моноцитами, в зависимости от аллельного варианта по полиморфизму IL-10 А-1082G.
Заключение. Наиболее значимыми факторами риска развития ЗРП являляются табакокурение, экстрагенитальная патология и отягощенный акушерско-гинекологический анамнез. Результаты исследования позволяют предполагать, что полиморфизм гена IL-10 А-1082G является дополнительным фактором регулирующим иммунный баланс в течение беременности при развитии ЗРП.

В настоящее время задержка роста плода (ЗРП) остается актуальной проблемой современного здравоохранения, что обусловлено достаточно высокой частотой данного осложнения беременности (5—24%) и определяется большим удельным весом этой патологии в структуре перинатальной заболеваемости и смертности [1, 2]. В последнее десятилетие в медицине обсуждается гипотеза «фетального программирования», согласно которой здоровье детей, может быть связано с условиями внутриутробного развития [3]. Большинство ученых рассматривают ЗРП как мультифакториальное заболевание, являющееся результатом совместного действия генетических факторов матери и плода, а также факторов окружающей среды [4,5]. Часть факторов риска развития ЗРП связана с нарушением в работе иммунной системы беременной женщины [6]. Ранее при исследовании цитокинового профиля периферической крови беременных женщин, было выявлено статистически значимое снижение содержания IL-10 в моноцитах у женщин с ЗРП по сравнению с показателями контрольной группы [6], однако данные изменения преимущественно связывали с экзогенными факторами.

Появляющиеся в последнее время данные подтверждают взаимосвязь между генетическими факторами риска и развитием ЗРП, однако результаты этих исследований в различных популяциях разноречивы [7, 8]. Поэтому необходимо проведение комплексных исследований полиморфизмов генов, задействованных в развитии данной патологии. Уточнение генетических механизмов формирования ЗРП позволит обосновать профилактику и лечение ЗРП еще на этапе прегравидарной подготовки. Аналогичный подход реализуется в обследовании женщин на полиморфизм генов тромбофилии. [9]. Существуют работы, посвященные исследованию полиморфизма гена IL-10, связанные с синтезом данного цитокина, определяемые единичной нуклеотидной заменой в регуляторной области в развитии острого панкреатита и рака молочной железы [10, 11]. Известно, что полиморфный аллель IL-10-1082A является низкофункциональным и определяет снижение продукции белковой молекулы цитокина IL-10 [12]. В связи с чем, можно предположить, что у женщин с ЗРП при выявлении аллеля IL-10-1082A будет отмечаться снижение продукции и секреции IL-10 моноцитами периферической венозной крови. Работы, посвященные взаимосвязи выработки IL-10 с полиморфизмом его гена при ЗРП отсутствуют.

Цель исследования — уточнить факторы риска ЗРП, определить особенности генотипа по полиморфизму IL-10 А-1082G и его влияние на продукцию и секрецию IL-10 моноцитами периферической крови у женщин с ЗРП.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

В условиях акушерской клиники ФГБУ «Ивановского НИИ материнства и детства имени В.Н. Городкова» МЗ РФ (директор – д.м.н., профессор Малышкина А.И.) обследованы 209 женщин в сроке беременности 26—39 недель. Основную группу составили 108 женщин, беременность которых осложнилась ЗРП, которые в зависимости от степени ЗРП были разделены на 2 подгруппы: I подгруппа — 54 беременные с отставанием фетометрических показателей плода по данным УЗИ от нормативных значений для данного срока беременности на 2 недели (ЗРП I степени) и II подгруппа — 54 пациентки с отставанием фетометрических показателей на 3-4 недели и более (ЗРП II—III степени). Контрольную группу составили 101 беременная женщина без признаков ЗРП на момент обследования. Взятые под наблюдение пациентки являлись жительницами Ивановской, Владимирской и Костромской областей (Центральный федеральный округ) и были русскими по этнической принадлежности. Критерии исключения: тяжелая преэклампсия, тяжелая экстрагенитальная патология, многоплодная беременность, пороки развития плода.

В работе проводили общеклиническое и лабораторное обследование, ультразвуковое исследование. Материалом для исследования являлась периферическая венозная кровь. Полиморфизм гена IL-10 А-1082G оценивался методом ПЦР в режиме реального времени с использованием наборов реагентов фирмы «Литех» (Москва) в соответствии с инструкцией производителя. Внутриклеточная продукция IL-10 моноцитами периферической крови определялась методом проточной цитофлюорометрии с использованием моноклональных антител анти-IL-10 меченных фикоэритрином (BD bioscience, США). Обогащенную культуру моноцитов получали с помощью стандартного метода двукратной адгезии на пластике. Определение уровня IL-10 в супернатантах 24-часовых культур моноцитов пе...

Малышкина А.И., Бойко Е.Л., Сотникова Н.Ю., Панова И.А., Фетисова И.Н., Воронин Д.Н., Милеева П.Л.