Продукция и секреция IL-10 в крови в зависимости от полиморфизма гена IL-10 А-1082G у женщин с задержкой роста плода

DOI: https://dx.doi.org/10.18565/aig.2019.6.40-46

01.07.2019
12

1) ФГБУ «Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства им. В.Н.Городкова» Минздрава России, Иваново, Россия; 2) ФГБОУ ВО «Ивановская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Иваново, Россия

Цель исследования. Уточнить факторы риска задержки роста плода (ЗРП), определить особенности генотипа по полиморфизму IL-10 А-1082G и его влияние на продукцию и секрецию IL-10 моноцитами периферической крови у женщин с ЗРП.
Материалы и методы. Обследовано 209 беременных женщин. Полиморфизм гена IL-10 А-1082G оценивали методом ПЦР в режиме реального времени, внутриклеточную продукцию IL-10 моноцитами — методом проточной цитофлюорометрии, уровня IL-10 в супернатантах 24-часовых культур моноцитов - методом ИФА.
Результаты. Генотип IL-10 - 1082АА чаще встречался у женщин с ЗРП. Выявлены изменения в синтезе и продукции IL-10 моноцитами, в зависимости от аллельного варианта по полиморфизму IL-10 А-1082G.
Заключение. Наиболее значимыми факторами риска развития ЗРП являляются табакокурение, экстрагенитальная патология и отягощенный акушерско-гинекологический анамнез. Результаты исследования позволяют предполагать, что полиморфизм гена IL-10 А-1082G является дополнительным фактором регулирующим иммунный баланс в течение беременности при развитии ЗРП.

В настоящее время задержка роста плода (ЗРП) остается актуальной проблемой современного здравоохранения, что обусловлено достаточно высокой частотой данного осложнения беременности (5—24%) и определяется большим удельным весом этой патологии в структуре перинатальной заболеваемости и смертности [1, 2]. В последнее десятилетие в медицине обсуждается гипотеза «фетального программирования», согласно которой здоровье детей, может быть связано с условиями внутриутробного развития [3]. Большинство ученых рассматривают ЗРП как мультифакториальное заболевание, являющееся результатом совместного действия генетических факторов матери и плода, а также факторов окружающей среды [4,5]. Часть факторов риска развития ЗРП связана с нарушением в работе иммунной системы беременной женщины [6]. Ранее при исследовании цитокинового профиля периферической крови беременных женщин, было выявлено статистически значимое снижение содержания IL-10 в моноцитах у женщин с ЗРП по сравнению с показателями контрольной группы [6], однако данные изменения преимущественно связывали с экзогенными факторами.

Появляющиеся в последнее время данные подтверждают взаимосвязь между генетическими факторами риска и развитием ЗРП, однако результаты этих исследований в различных популяциях разноречивы [7, 8]. Поэтому необходимо проведение комплексных исследований полиморфизмов генов, задействованных в развитии данной патологии. Уточнение генетических механизмов формирования ЗРП позволит обосновать профилактику и лечение ЗРП еще на этапе прегравидарной подготовки. Аналогичный подход реализуется в обследовании женщин на полиморфизм генов тромбофилии. [9]. Существуют работы, посвященные исследованию полиморфизма гена IL-10, связанные с синтезом данного цитокина, определяемые единичной нуклеотидной заменой в регуляторной области в развитии острого панкреатита и рака молочной железы [10, 11]. Известно, что полиморфный аллель IL-10-1082A является низкофункциональным и определяет снижение продукции белковой молекулы цитокина IL-10 [12]. В связи с чем, можно предположить, что у женщин с ЗРП при выявлении аллеля IL-10-1082A будет отмечаться снижение продукции и секреции IL-10 моноцитами периферической венозной крови. Работы, посвященные взаимосвязи выработки IL-10 с полиморфизмом его гена при ЗРП отсутствуют.

Цель исследования — уточнить факторы риска ЗРП, определить особенности генотипа по полиморфизму IL-10 А-1082G и его влияние на продукцию и секрецию IL-10 моноцитами периферической крови у женщин с ЗРП.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

В условиях акушерской клиники ФГБУ «Ивановского НИИ материнства и детства имени В.Н. Городкова» МЗ РФ (директор – д.м.н., профессор Малышкина А.И.) обследованы 209 женщин в сроке беременности 26—39 недель. Основную группу составили 108 женщин, беременность которых осложнилась ЗРП, которые в зависимости от степени ЗРП были разделены на 2 подгруппы: I подгруппа — 54 беременные с отставанием фетометрических показателей плода по данным УЗИ от нормативных значений для данного срока беременности на 2 недели (ЗРП I степени) и II подгруппа — 54 пациентки с отставанием фетометрических показателей на 3-4 недели и более (ЗРП II—III степени). Контрольную группу составили 101 беременная женщина без признаков ЗРП на момент обследования. Взятые под наблюдение пациентки являлись жительницами Ивановской, Владимирской и Костромской областей (Центральный федеральный округ) и были русскими по этнической принадлежности. Критерии исключения: тяжелая преэклампсия, тяжелая экстрагенитальная патология, многоплодная беременность, пороки развития плода.

В работе проводили общеклиническое и лабораторное обследование, ультразвуковое исследование. Материалом для исследования являлась периферическая венозная кровь. Полиморфизм гена IL-10 А-1082G оценивался методом ПЦР в режиме реального времени с использованием наборов реагентов фирмы «Литех» (Москва) в соответствии с инструкцией производителя. Внутриклеточная продукция IL-10 моноцитами периферической крови определялась методом проточной цитофлюорометрии с использованием моноклональных антител анти-IL-10 меченных фикоэритрином (BD bioscience, США). Обогащенную культуру моноцитов получали с помощью стандартного метода двукратной адгезии на пластике. Определение уровня IL-10 в супернатантах 24-часовых культур моноцитов пе...

Список литературы

  1. Ажибеков С.А., Путилова Н.В., Третьякова Т.Б., Пестряева Л.А. Роль генетически детерминированных особенностей энергетического обмена в формировании плацентарной недостаточности с исходом в синдром задержки роста плода. Акушерство и гинекология. 2016; 11: 11-5.
  2. Макаров И.О., Юдина Е.В., Боровкова Е.И. Задержка роста плода. Врачебная тактика. М.: МЕДпресс-информ; 2016. 56с.
  3. Смирнова Н.Н., Куприенко Н.Б. Фетальное программирование патологии взрослых. Нефрология. 2012; 16(2): 111-7.
  4. Стрижаков А.Н., Игнатко И.В., Карданова М.А. Критическое состояние плода: определение, диагностические критерии, акушерская тактика, перинатальные исходы. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2015; 14(4): 5-14.
  5. Фетисова И.Н., Посисеева Л.В., Поляков А.В. Наследственные факторы при различных формах нарушения функции супружеской пары. Иваново: Издательство “Иваново”; 2009. 240с.
  6. Кудряшова А.В., Сотникова Н.Ю., Посисеева Л.В., Панова И.А., Веденеева М.В. Роль иммунной системы в формировании задержки внутриутробного развития плода. Иваново; 2009. 239с.
  7. Tsai P.Y., Li S.H., Chen W.N., Tsai H.L., Su M.T. Differential miR-346 and miR-582-3p еxpression in аssociation with selected maternal and fetal complications. Int. J. Mol. Sci. 2017; 18(7). pii: E1570. https://dx.doi.org/10.3390/ijms18071570.
  8. Ye K.J., Dai J., Liu L.Y., Peng M.J. Network‑based gene function inference method to predict optimal gene functions associated with fetal growth restriction. Mol. Med. Rep. 2018 18(3): 3003-10. https://dx.doi.org/10.3892/mmr.2018.9232.
  9. Трифонова Е.А., Габидулина Т.В., Агаркова Т.А., Сереброва В.Н., Бутко Ю.К., Ворожищева А.Ю., Юрьев С.Ю., Девятьярова Л.А., Минайчева Л.И., Степанов В.А. Анализ роли наследственной тромбофилии в развитии осложненного течения беременности. Фундаментальные исследования. 2012; 10-2: 337-44.
  10. Zhou H., Liu A., Zhou B., Zhao C., Jin G. Interleukin-10 gene rs1800896 polymorphism increases risk of acute pancreatitis. Medicine (Baltimore). 2017; 96(48): e9006. https://dx.doi.org/10.1097/MD.0000000000009006.
  11. Maruthi G., Vinish Ramachander VR., Prasanna Latha komaravalli, Sureka TK., Parveen Jahan. Association of Il-10 gene polymorphisms (Rs 1800896, Rs1800872) in breast cancer patients. Int. J. Med. Sci. Clin. Invent. 2017; 4(6): 3050-61. 10.18535/ijmsci/v4i6.19.
  12. Cochery Nouvellon E., Nguyen P., Attaoua R., Cornillet Lefebvre P., Mercier E., Vitry F. et al. Interleukin 10 gene promoter polymorphisms in women with pregnancy loss: preferential association with embryonic wastage. Inflamm. Res. 2015; 64(12): 963-69.
  13. Артемьева Ж.Г., Поздеева М.С. Влияние условий перинатального периода на развитие ребенка. Молодой ученый. 2017; 15: 546-8. Доступно по: https://moluch.ru/archive/149/42053/.
  14. Shea A.K., Steiner M. Cigarette smoking during pregnancy. Nicotine Tob. Res. 2008; 10(2): 267-78.
  15. Волошина И.М. Взаимосвязь характера течения беременности и наличия в анамнезе соматической и стоматологической патологии. Здравоохранение Российской Федерации. 2014; 58(1): 43-7.
  16. Радзинский В.Е., Смалько П.Я. Биохимия плацентарной недостаточности. М.: РУДН; 2001. 275с.
  17. Газиева И.А., Чистякова Г.Н., Ремизова И.И. Предикторная значимость показателей функционального состояния эндотелия и регуляция ангиогенеза в I триместре беременности в развитии плацентарной недостаточности и ранних репродуктивных потерь. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2015; 14(2): 14-23.
  18. Azizieh F.Y., Raghupathy R. IL-10 and pregnancy complications. Clin. Exp. Obstet. Gynecol. 2017; 44(2): 252-58.
  19. Cornelius D.C., Cottrell J., Amaral L.M., LaMarca B. Inflammatory mediators: a causal link to hypertension during preeclampsia. Br. J. Pharmacol. 2018; 176(12): 1914-21. https://dx.doi.org/10.1111/bph.14466.
  20. Al-Azemi M., Raghupathy R., Azizieh F. Pro-inflammatory and anti-inflammatory cytokine profiles in fetal growth restriction. Clin. Exp. Obstet. Gynecol. 2017; 44(1): 98-103.
  21. Kwak-Kim J., Bao S., Lee S.K., Kim J.W., Gilman-Sachs A. Immunological modes of pregnancy loss: inflammation, immune effectors, and stress. Am. J. Reprod. Immunol. 2014; 72(2): 129-40. https://dx.doi.org/10.1111/aji.12234.
  22. Машкина Е.В., Коваленко К.А., Миктадова А.В., Волосовцова Г.И., Сараев К.Н. Анализ экспрессии гена Il-10 в децидуальной и хорионической тканях при невынашивании беременности. Научное обозрение. Биологические науки. 2014; 1: 86-7. Доступно по: https://science-biology.ru/ru/article/view?id=109.
  23. Gonzalez-Galarza F.F., McCabe A., Melo Dos Santos E.J., Takeshita L., Ghattaoraya G., Jones A.R., Middleton D. Allele frequency net database. Methods Mol. Biol. 2018; 1802: 49-62.
  24. O’Garra A., Barrat F.J., Castro A.G., Vicari A., Hawrylowicz C. Strategies for use of IL-10 or its antagonists in human disease. Immunol. Rev. 2008; 223(1): 114-31.
  25. Нефедова Д.Д., Линде В.А., Левкович М.А. Иммунологические аспекты беременности (обзор литературы). Медицинский вестник Юга России. 2013; 4: 16-21.
  26. Чистякова Г.Н., Газиева И.А., Ремизова И.И., Черданцева Г.А. Оценка продукции цитокинов при беременности, осложненной угрозой прерывания в первом триместре. Фундаментальные исследования. 2005; 5: 96-8.
  27. Lee Y.H., Kim J.H., Song G.G. Meta-analyses of associations between interleukin-10 polymorphisms and susceptibility to recurrent pregnancy loss. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2016; 200: 51-7. https://dx.doi.org/10.1016/j.ejogrb.2016.02.032.
  28. Shi X., Xie X., Jia Y., Li S. Maternal genetic polymorphisms and unexplained recurrent miscarriage: a systematic review and meta‐analysis. Clin. Genet. 2017; 91(2): 265-84. https://dx.doi.org/10.1111/cge.12910.
  29. Rijhsinghani A.G., Thompson K., Tygrette L., Bhatia S.K. Inhibition of interleukin-10 during pregnancy results in neonatal growth retardation. Am. J. Reprod. Immunol. 1997; 37(3): 232-5.
  30. Cheng S.B., Sharma S. Interleukin‐10: a pleiotropic regulator in pregnancy. Am. J. Reprod. Immunol. 2014; 73(6): 487-500. https://dx.doi.org/10.1111/aji.12329.

Поступила 29.01.2019

Принята в печать 22.02.2019

Об авторах / Для корреспонденции

Малышкина Анна Ивановна – д.м.н., профессор, директор ФГБУ «Ив НИИ МиД им. В.Н. Городкова» Минздрава России
Адрес: 153045, Иваново, ул. Победы, д. 20. Телефон (4932) 33-62-63, факс (8-4932) 33-62-56. E-mail: ivniimid@inbox.ru.
Бойко Елена Львовна – д.м.н, старший научный сотрудник отдела акушерства и гинекологии ФГБУ «Ив НИИ МиД им. В.Н. Городкова» Минздрава России
Адрес: 153045, Иваново, ул. Победы, д. 20. Телефон (4932) 93-84-48, E-mail: Dr-Boyko@mail.ru.
Сотникова Наталья Юрьевна – д.м.н., профессор, зав. лабораторией клинической иммунологии ФГБУ «Ив НИИ МиД им. В.Н. Городкова» Минздрава России,
профессор кафедры патофизиологии и иммунологии ФГБОУ ВО «ИвГМА» МЗ РФ», заслуженный врач РФ
Адрес: 153045, Иваново, ул. Победы, д. 20,. тел. (8-4932) 33-83-20, E-mail: niimid.immune@mail.ru.
Панова Ирина Александровна – д.м.н., доцент, заведующая отделом акушерства и гинекологии ФГБУ «Ив НИИ МиД им. В.Н. Городкова» Минздрава России
Адрес: 153045, Иваново, ул. Победы, д. 20, (4932)35-18-62, E-mail: ia_panova@mail.ru.
Фетисова Ирина Николаевна – д.м.н., профессор кафедры акушерства и гинекологии, медицинской генетики ФГБОУ ВО «ИвГМА» МЗ РФ», ведущий научный сотрудник лаборатории клинической биохимии и генетики, врач-генетик ФГБУ «Ив НИИ МиД им. В.Н. Городкова» Минздрава России
Адрес: 153045, Иваново, ул. Победы, д. 20, 8-910-985-06-06, E-mail: ivgenlab@gmail.com.
Воронин Дмитрий Николаевич - кандидат биологических наук, научный сотрудник лаборатории клинической иммунологии ФГБУ «ФГБУ «Ив НИИ МиД
им. В.Н. Городкова» Минздрава России
Адрес: 153045, Иваново, ул. Победы, д. 20,. тел. (8-4932) 33-83-20, E-mail: niimid.immune@mail.ru.
Милеева Полина Леонидовна – врач акушер-гинеколог акушерского физиологического отделения стационара клиники ФГБУ «Ив НИИ МиД им. В.Н. Городкова» Минздрава России Адрес: 153045, Иваново, ул. Победы, д. 20., тел. (8-4932) 33-83-20, E-mail: pvasilevskai@gmail.com.

Для цитирования: Малышкина А.И., Бойко Е.Л., Сотникова Н.Ю., Панова И.А., Фетисова И.Н., Воронин Д.Н., Милеева П.Л. Продукция и секреция IL-10 в крови в зависимости от полиморфизма гена IL-10 А-1082G у беременных женщин с задержкой роста плода. Акушерство и гинекология. 2019; 6:40-6
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2019.6.40-46

Полный текст публикаций доступен только подписчикам

Нет комментариев

Комментариев: 0

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь