Профилактические операции у носительниц мутаций в генах BRCA1 и BRCA2

Цель. Обсудить различные стратегии хирургической профилактики у носительниц мутаций в генах BRCA1 и BRCA2, а также краткосрочные и долгосрочные последствия этих стратегий на общее состояние здоровья и качество жизни женщин.
Материалы и методы. За период с января 2007 по декабрь 2018 г. 752 больных раком яичников (РЯ) женщин были протестированы на наличие частых мутаций в гене BRCA1 (5382insC, 4153delA, 185delAG, С61G, 2080delA, 3875del4, 3819del5) и BRCA2 (6174delT) методом аллель-специфической ПЦР. Были отобраны 343 пациентки с признаками наследственного РЯ (n=327) или с сочетанием рака молочной железы (РМЖ)/РЯ (n=16). У этих пациенток проведен анализ полной кодирующей последовательности BRCA1 и BRCA2 методом высокоточного анализа плавления ПЦР-продуктов с последующим секвенированием фрагментов с аномальными кривыми денатурации.
Результаты. В ходе исследования выявлено 97 больных РЯ с наличием частых мутаций в генах BRCA1 (5382insC гена BRCA1 – у 74 (76,3%), 4153delA гена BRCA1 – у 13 (13,4%), 185delAG гена BRCA1 – у 7 (7,2%), С61G гена BRCA1 – у 1 (1%), 2080delA гена BRCA1 – у 2 (2,1%)) и 2 пациентки с мутацией 617delLT в гене BRCA2, а также 19 пациенток с наличием редких мутаций: в гене BRCA1 (n=14) и в гене BRCA2 (n=5). В спектре редких мутаций выявлены следующие рекуррентные аллели BRCA1: R1751X – у 5 (35,7%), R1699W – у 3 (21,4%), G1706E – у 2 (14,3%), c.2643delA – у 2 (14,3%), c.5215+1G>T – у 2 (14,3%) (n=2) и BRCA2: Y1762X – у 2 (40%) и c.6999dupA – у 3 (60%). В группе обследованных родственников-носителей мутаций у 2/72 (2,7%) пациенток диагностированы РЯ и рак маточной трубы. Здоровым носительницам мутаций в гене BRCA1 экстирпация матки с придатками выполнена в 5 (62,5%), двусторонняя аднексэктомия – в 3 (37,8%) случаях. Ни в 1/8 случае в профилактически удаленных яичниках и маточных трубах не были обнаружены клетки аденокарциномы.
Заключение. Таким образом, аднексэктомия во время различных гинекологических операций безопасна и может представлять защиту от РЯ без ущерба для эндокринной функции. Кроме того, стратегия отсроченной сальпингэктомии может также служить эффективной альтернативной профилактической стратегией для женщин с генетической предрасположенностью к РЯ.

Рак яичников – это крайне агрессивная опухоль. У женщин – носительниц мутаций в генах BRCA1 и BRCA2 риск заболеть раком яичника (РЯ) и/или молочной железы (РМЖ) фатален. Кроме того, многие исследования указывают на более высокую частоту висцеральных метастазов у больных BRCA-ассоциированным РЯ по сравнению со спорадическими случаями [1, 2]. Учитывая отсутствие эффективного скрининга РЯ, хирургическое удаление тканей, подверженных риску, рассматривается как наиболее успешная профилактическая стратегия для пациенток с наследственным РМЖ и РЯ [3–5]. Также профилактическая овариэктомия у носительниц мутаций в генах BRCA1 и BRCA2 используется с целью снижения экспозиции ткани молочных желез к эстрогенам. Недавно опубликованное проспективное исследование продемонстрировало, что протективный эффект от овариэктомии в репродуктивном возрасте реализуется только у носительниц мутаций в гене BRCA2, в то время как подобная операция у женщин с мутацией BRCA1 не влияет на риск РМЖ [6].

Однако хирургическая менопауза, возникающая в связи с выполнением овариэктомии, создает целый ряд проблем, связанных с качеством жизни пациенток, а риски при использовании заместительной гормонотерапии для женщин – носительниц мутаций находятся в стадии изучения. Для предотвращения хирургической менопаузы была предложена профилактическая сальпингэктомия с отсроченной овариэктомией.

В основу такого подхода легли современные знания о специфическом патогенезе BRCA-ассоциированного РЯ, можно отметить, что первичный очаг раннего серозного high grade РЯ в виде серозной трубной интраэпителиальной карциномы (STIC) чаще всего возникает в дистальном отделе маточной трубы. В случае выполнения сальпингоэктомии в возрасте 30 лет носительницам мутаций в гене BRCA1 предлагается пройти отсроченную овариэктомию в возрасте 40 лет, носительницам мутаций в гене BRCA2 – в возрасте 45 лет [7, 8].

Цель исследования – обсудить различные стратегии хирургической профилактики у носительниц мутаций в генах BRCA1 и BRCA2, а также краткосрочные и долгосрочные последствия этих стратегий на общее состояние здоровья и качество жизни женщин.

Материалы и методы

В лаборатории молекулярной онкологии ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России генетическое тестирование на наличие мутаций в генах BRCA1 и BRCA2 у больных РЯ и их родственников проводится с 2007 г. За период с января 2007 по декабрь 2018 г. 752 больных РЯ женщин, получающих лечение в клинике ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, были протестированы на наличи...

Городнова Т.В., Соколенко А.П., Котив Х.Б., Яковлева М.Г., Лавринович О.Е., Микая Н.А., Ибрагимов З.Н., Трифанов Ю.Н., Бондарев Н.Э., Некрасова Е.А., Сидорук А.А., Смирнова О.А., Гусейнов К.Д., Бахидзе Е.В., Мешкова И.Е., Бакаева Э.Х., Шихзадаева М.Г., Ульрих Е.А., Урманчеева А.Ф., Берлев И.В., Имянитов Е.Н., Беляев А.М.