Акушерство и Гинекология №1 / 2025

Профилактика преэклампсии низкомолекулярными гепаринами

31 января 2025

1) ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва, Россия;
2) ФГАОУ ВО «Новосибирский национальный исследовательский государственный университет», Новосибирск, Россия

Преэклампсия является осложнением беременности из группы «больших» акушерских синдромов, которое занимает одно из основных мест среди причин материнской и перинатальной заболеваемости и смертности. В этой связи остро стоит вопрос профилактики данного состояния. При выявлении высокого риска развития преэклампсии беременной назначается прием ацетилсалициловой кислоты с 12-й по 36-ю неделю беременности. Данный метод является единственным разрешенным на данный момент способом профилактики преэклампсии, не считая дополнительного приема добавок кальция теми пациентками, которые потребляют недостаточное его количество. К сожалению, эти методы профилактики имеют ограниченную эффективность. Одним из перспективных методов профилактики преэклампсии является использование низкомолекулярных гепаринов. 
Заключение: Изученные данные об изменениях в системе гемостаза при преэклампсии, точках воздействия низкомолекулярных гепаринов на патогенез и этиологию преэклампсии и их эффективности в профилактике данного осложнения беременности могут дать основание для дальнейшего исследования вопроса эффективности низкомолекулярных гепаринов в профилактике преэклампсии и внедрения этого метода в рутинную клиническую практику. 

Вклад авторов: Серов В.Н. – редактирование статьи; Пасман Н.М. – редактирование статьи, анализ представленных литературных данных; Письмак М.А. – сбор и анализ литературных данных, написание статьи; Вагнер Ю.Н. – редактирование статьи, анализ представленных литературных данных. 
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Исследование не имело спонсорской поддержки. 
Для цитирования: Серов В.Н., Пасман Н.М., Письмак М.А., Вагнер Ю.Н. 
Профилактика преэклампсии низкомолекулярными гепаринами.
Акушерство и гинекология. 2025; 1: 12-17
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024.234

Преэклампсия (ПЭ) – грозное осложнение беременности и послеродового периода, которое возникает у 2–5% беременных женщин [1]. Ежегодно от этого осложнения погибают около 70 000 женщин, что составляет 10–15% всех случаев материнской смертности. Перинатальная смертность представляет еще более удручающую картину: около 500 000 младенцев погибают из-за ПЭ у матери, что составляет 20–25% всей перинатальной смертности [2]. Важным аспектом данной патологии является ее потенциальная предотвратимость при своевременном выявлении групп высокого риска развития этого заболевания и его профилактике.

Возникновение этого осложнения связано с наличием факторов риска и генетической предрасположенностью. Прямым этиологическим фактором на данный момент ученые считают нарушение процесса инвазии трофобласта и неполное ремоделирование спиральных артерий матки, что приводит к нарушению перфузии плаценты и выделению в кровоток матери провоспалительных и антиангиогенных белков. Это, в свою очередь, вызывает эндотелиальную дисфункцию и активацию сосудисто-тромбоцитарного и плазменно-коагуляционного звеньев гемостаза, что обусловливает клинические проявления ПЭ [3–9].

Изменения в системе гемостаза при преэклампсии

Беременность является состоянием физиологической гиперкоагуляции, являющимся приспособительной реакцией для преодоления последствий кровопотери в родах. Происходит повышение уровней фибриногена и других факторов свертывания крови и снижение уровня антикоагулянтов (протеинов С и S и антитромбина III) [7, 10]. Переход от состояния физиологической гиперкоагуляции к протромботическому состоянию, развивающемуся при ПЭ, обусловлен множеством факторов. Так, у пациенток с ПЭ выявляют повышенный уровень тканевого фактора, который является активатором внешнего пути свертывания крови, и ингибитора активатора плазминогена 1 (PAI-1), который блокирует фибринолиз [11].

ПЭ связана с повышенной скоростью образования тромбина, обеспечивающего трансформацию фибриногена в фибрин. Он также активирует тромбоциты и эндотелиальные клетки. В общем, при ПЭ нарушено нормальное функционирование тромбоцитов; они находятся в состоянии гиперактивации, которое увеличивает их агрегацию и является маркером протромбогенного состояния [11, 12]. Агрегаты тромбоцитов повышают выработку растворимой fms-зависимой тирозинкиназы-1 (sFlt-1); это усугубляет эндотелиальную дисфункцию и воспаление при ПЭ [11].

Гипоперфузия плаценты, вызванная неполной трансформацией спиральных артерий, вызывает ишемические и реперфузионные повреждения, которые могут порождать тяжелый окислительный стресс. Он развивается из-за дисбаланса между количеством образованных и нейтрализованных окислителей. Обнаружено, что никотинамидадениндинуклеотидфосфоксидаза (NADPH-оксидаза), которая катализирует образование свободных радикалов супероксида, имеет более высокую активность в плаценте пациенток с ПЭ. Этот факт позволяет предположить, что плацента при ПЭ вырабатывает больше супероксида. Напротив, изоформа NADPH-оксидазы NOX4, которая защищает сосуды, подавлена в ворсинчатой ткани плаценты у пациенток с ПЭ. Активность ксантиноксидазы, которая использует кислород в качестве акцептора электронов для генерации активных форм кислорода, также выше в плазме и клетках цитотрофобластов пациенток с ПЭ, по сравнению с женщинами с нормальной беременностью [11].

Интактный эндотелий, выстилающий просвет сосудов, имеет антикоагулянтную и антитромботическую активность, поскольку покрыт защитным слоем протеогликанов, называемым гликокаликсом. Окислительный стресс и провоспалительные цитокины приводят к потере гликокаликса эндотелием, что вызывает повышение его проницаемости, снижение биодоступности оксида азота и простагландина (вазодилататоры), адгезии тромбоцитов и лейкоцитов к его поверхности и отложению фибрина [11]. В месте повреждения сосуда происходят агрегация тромбоцитов и их адгезия к субэндотелиальному матриксу, образуется тромб. Этот тромб стабилизируется фибрином, который образуется из фибриногена, расщепляемого тромбином. Когда достигается гемостаз, полимеры фибрина лизируются плазмином и происходит восстановление кровотока в ранее поврежденном сосуде. Как гемостаз, так и фибринолиз достигаются в результате последовательных ферментативных реакций с участием множества факторов свертывания и фибринолиза [11].

При ПЭ наиболее частыми изменениями со стороны системы гемостаза являются

Серов В.Н., Пасман Н.М., Письмак М.А., Вагнер Ю.Н.
Статья платная, чтобы прочесть ее полностью, вам необходимо произвести покупку
Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.